神经肽前体VGF促进小细胞肺癌中的神经内分泌分化及与癌症相关的成纤维细胞活化 可购买

《Cancer Research》：Neuropeptide Precursor VGF Promotes Neuroendocrine Differentiation and Cancer-Associated Fibroblast Activation in Small Cell Lung Cancer Available to Purchase

小细胞肺癌（SCLC）中VGF通过cAMP通路调控ASCL1表达促进神经内分泌分化，并介导癌细胞与CAF的乳酸交换代谢耦合，靶向VGF/MCT1的治疗在体内外模型中有效。

　　

摘要

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。神经内分泌分化是SCLC的一个显著特征。本研究确定了一种分泌型神经肽前体VGF，它是SCLC中神经内分泌分化的关键调节因子，尤其是在achaete-scute同源物1（ASCL1）⁺亚型中。VGF通过cAMP反应元件-结合蛋白依赖的机制上调转录因子ASCL1的表达，从而促进神经内分泌分化。此外，VGF还介导成纤维细胞向癌相关成纤维细胞（CAF）的转化，并通过乳酸交换在SCLC细胞和CAF之间建立代谢耦合。针对VGF和单羧酸转运蛋白1的治疗策略破坏了神经内分泌分化及SCLC与CAF之间的代谢耦合，在体外和体内模型中均显示出显著疗效。综上所述，本研究揭示了SCLC神经内分泌分化的机制，并为晚期SCLC提供了治疗靶点和策略。

意义：

VGF是小细胞肺癌的治疗靶点，它能促进ASCL1的表达，驱动神经内分泌分化，并在肿瘤微环境中介导癌细胞与成纤维细胞之间的乳酸交换。