孕前体重指数与子代神经发育障碍风险：基于韩国大规模人群的队列研究

《International Journal of Obesity》：Maternal pre-pregnancy body mass index and the risk of neurodevelopmental disorders in offspring

本研究针对全球育龄女性肥胖率上升的公共卫生问题，利用韩国国民健康信息数据库，探讨了孕前体重指数(BMI)与子代神经发育障碍风险的关联。结果显示，孕前肥胖(BMI≥30.0 kg/m2)显著增加子代癫痫(aHR 1.13)和智力障碍(aHR 1.37)风险，强调了孕前体重管理对子代神经发育的重要性，为制定相关预防策略提供了重要依据。

　　

随着全球肥胖流行率的持续上升，育龄女性的超重和肥胖问题日益引起关注。这不仅关系到女性自身的健康，更可能对后代的生长发育产生深远影响。近年来，越来越多的证据表明，母亲孕前的体重状况可能与子代神经系统的发育密切相关。从欧美国家到亚洲地区，肥胖率的上升趋势普遍存在，但不同地区的肥胖标准和对健康的影响可能存在差异。特别是在亚洲人群，由于体脂分布和代谢特点的不同，世界卫生组织专门制定了亚太地区的BMI分类标准，以更准确地评估肥胖相关风险。

在这种背景下，韩国的研究团队开展了一项大规模研究，旨在探讨母亲孕前BMI与子代神经发育障碍风险之间的关联。这项研究最近发表在《International Journal of Obesity》上，为理解孕前体重管理的重要性提供了新的证据。

研究人员采用了回顾性队列研究设计，利用韩国国民健康信息数据库的数据，构建了一个包含2,285,943名活产婴儿的大型队列。经过严格的纳入排除标准，最终分析了779,091名新生儿及其母亲的数据。研究的关键创新在于通过家庭代码系统准确配对母子信息，并采用亚洲太平洋BMI分类标准，将母亲孕前BMI分为体重过轻、正常范围、超重风险、肥胖I级和肥胖II级等类别。

研究团队主要关注五种神经发育障碍：癫痫、脑性瘫痪、智力障碍、自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍。这些疾病的确诊基于国际疾病分类第十版代码，并追踪至儿童5岁。统计分析采用了多变量泊松回归和Cox比例风险模型，控制了多种新生儿和母亲因素的潜在影响。

研究的主要技术方法包括利用韩国国民健康信息数据库构建大规模出生队列，通过家庭代码系统实现准确的母子信息配对，采用亚洲太平洋BMI分类标准进行体重状态分类，基于ICD-10诊断代码识别神经发育障碍，以及使用多变量Cox比例风险模型进行风险估计。

研究人群特征显示，随着母亲孕前BMI的增加，母亲年龄、慢性高血压、妊娠期高血压、糖尿病和抑郁症的患病率均显著上升。在新生儿特征方面，较高的母亲孕前BMI与较低的出生孕周、较高的早产率、剖宫产率、先天性异常发生率以及新生儿重症监护室入住率相关。

母亲孕前体重指数与子代神经发育障碍的关联分析表明，在未调整的模型中，母亲孕前BMI≥30.0 kg/m²与子代癫痫、脑性瘫痪、智力障碍和自闭症谱系障碍的风险增加显著相关。经过对新生儿和母亲因素的全面调整后，肥胖I级和II级与癫痫和智力障碍的风险增加仍然保持统计学显著性。具体而言，肥胖I级母亲所生子女发生癫痫的风险比正常体重母亲所生子女高8%，发生智力障碍的风险高19%；而肥胖II级母亲的相应风险分别增加13%和37%。

值得注意的是，在完全调整模型中，母亲孕前BMI与自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍的关联不再显著。体重过轻的母亲其子女神经发育障碍风险未见显著增加。

讨论部分深入分析了可能的机制。母亲肥胖可能通过多种途径影响胎儿脑发育，包括改变脂肪酸和葡萄糖水平、影响瘦素和胰岛素等激素的平衡，以及增加炎症反应。这些因素可能在脑发育的关键时期干扰神经内分泌成熟和神经通路形成。此外，母亲和胎儿微生物组的改变以及表观遗传修饰也被认为是潜在机制。

与既往研究相比，本研究结果部分支持了母亲肥胖与子代神经发育障碍关联的现有证据，但在某些具体障碍的关联强度上存在差异。这种差异可能源于研究人群特征、随访时间长度以及统计调整因素的差异。例如，一些随访时间更长的研究发现母亲肥胖与自闭症谱系障碍的关联可能在更晚的年龄阶段显现。

研究的局限性包括孕前BMI测量时间与实际怀孕时间存在间隔、相对较短的随访期以及缺乏社会经济状况、母亲吸烟和饮食等潜在混杂因素的数据。然而，大规模全国性队列的设计和全面的统计调整增强了结果的可靠性。

结论强调，孕前BMI的增加不仅与不良新生儿和母亲结局相关，还与子代长期的神经发育后果有关，特别是癫痫和智力障碍的风险增加。这些发现突出了实施有效体重管理策略的重要性，特别是在育龄女性中规范孕前BMI和妊娠期体重增长，这对于改善母亲和子女的近期和远期健康结局至关重要。

这项研究为公共卫生政策制定提供了重要依据，强调应将孕前体重管理纳入常规妇幼保健服务，特别是针对孕前已有超重或肥胖的女性，需要加强监测和干预，以降低子代神经发育障碍的风险。随着肥胖流行率的持续上升，这类研究对指导临床实践和公共卫生策略具有越来越重要的价值。