磁共振引导下聚焦超声治疗原发性震颤后震颤、焦虑和抑郁症状的变化：一项为期一年的前瞻性研究及预测因素分析

《Journal of Neurorestoratology》：Changes in tremor, anxiety and depression after magnetic resonance-guided focused ultrasound for essential tremor: A one-year prospective study and analysis of predictive factors

特发性震颤患者接受磁共振引导聚焦超声丘脑切开术单中心前瞻性研究，显示术后6个月和12个月震颤严重程度分别降低65%和57%，CRST-C评分显著下降，生活质量及焦虑抑郁评分改善，少数出现震颤复发，术后副作用短暂。结论提示该手术安全有效，但影响因素复杂且与随访时间相关，需进一步研究明确变量作用机制，并重视患者心理健康。

　　

阿丽莎·希兰巴（Alyssa Shiramba）| 史蒂文·莱恩（Steven Lane）| 卢克·安德鲁斯（Luke Andrews）| 维沙尔·帕特尔（Vishal Patel）| 希拉里·谢泼德（Hilary Shepherd）| 迪内什·达莫达兰（Dinesh Damodaran）| 拉杰沙·斯里尼瓦萨亚（Rajesha Srinivasaiah）| 马克·拉东（Mark Radon）| 杰伊·帕尼克尔（Jay Panicker）| 吉布里尔·奥斯曼-法拉（Jibril Osman-Farah）| 安东内拉·马切罗洛（Antonella Macerollo）

英国利物浦大学医学院

摘要

背景

药物难治性原发性震颤可以通过磁共振引导下的聚焦超声丘脑切开术进行治疗。尽管该手术在减轻震颤症状方面显示出效果，但影响患者反应的因素尚不明确。本研究描述了我们研究组的结果、与患者相关的治疗因素以及这些因素对治疗结果的影响。

方法

收集了2022年4月至2024年7月在沃尔顿中心（The Walton Centre）接受该手术的92名原发性震颤患者的临床数据，并跟踪观察了术后12个月的情况。评估指标包括原发性震颤临床评分量表（Clinical Rating Scale for Essential Tremor）、EQ-5D量表以及医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale）。通过相关性分析和回归分析研究了变量与治疗结果之间的关系。

结果

我们的研究组显示，在震颤减轻、残疾评分降低、生活质量改善以及焦虑和抑郁症状方面取得了治疗效果；仅有少数患者出现震颤复发。大多数副作用发生在术后立即期，并且大多是暂时的。基线评分与后续随访评估的评分相关，尤其是抑郁评分。患者相关因素和治疗相关因素对治疗结果没有显著影响。

结论

我们的研究组证实了该手术的治疗效果和安全性，而且影响治疗反应的因素会随着随访时间点和测量结果的不同而变化。需要进一步的研究来明确各种变量对治疗反应的影响，并应更广泛地考虑患者的心理健康对其结果的影响。

引言

原发性震颤（Essential Tremor, ET）是一种慢性运动障碍，根据国际帕金森病和运动障碍学会（International Parkinson’s and Movement Disorder Society）的定义，其特征为“双侧上肢动作性震颤”[1]。ET随着年龄的增长而变得更加普遍，并显著影响生活质量（Quality of Life, QOL）[2,3]。ET还可能累及身体的其他部位，如头部或声音[1]。上肢受累会妨碍日常生活活动（Activities of Daily Living, ADLs），影响患者进行书写、进食和穿衣等任务的能力。除了对运动功能的影响外，ET还会由于疾病的进行性、身体症状以及对整体生活质量的影响而对患者的心理健康产生显著影响[4]。因此，ET患者还会出现不同程度的精神共病，如焦虑和抑郁[4]。

ET的治疗采用综合方法，包括生活方式的改变（如使用辅助设备帮助进食、书写和穿衣）和医疗干预[5]。一线药物治疗包括普萘洛尔（Propranolol）、扑米酮（Primidone）和托吡酯（Topiramate）[5,6]。不幸的是，并非所有患者仅通过药物治疗就能得到有效控制。对于对药物耐药的ET患者，磁共振引导下的聚焦超声丘脑切开术（Magnetic Resonance-Guided Focused Ultrasound thalamotomy, MRgFUS-th）提供了一种替代方案[5,6]。

理论认为，ET涉及小脑-丘脑-皮质网络（cerebello-thalamo-cortical network）的异常活动——其中小脑的病理变化在其病理生理学中起着重要作用[[7], [8], [9]]。MRgFUS-th通过针对丘脑腹中间核（ventral intermediate nucleus, VIM）的损伤来中断这一病理通路的活动。临床试验表明，该手术在减轻震颤和改善生活质量方面具有显著效果[[10], [11], [12]]。此外，该手术还显示出改善认知功能（如记忆）和心理健康参数（如焦虑）的能力[13]。然而，最近的一项荟萃分析并未证实这些结果，表明该手术对情绪状态和认知能力的影响并不显著[14]。

尽管目前尚无关于MRgFUS-th术后改善的绝对预测因素共识，但多个机构提出了多种相关因素并进行研究——尽管所识别因素及其重要性存在差异——包括患者相关因素（如年龄、疾病持续时间、基线震颤程度和颅骨密度），以及治疗参数（如损伤大小、损伤位置、超声治疗次数和温度[[15], [16], [17], [18], [19]]。

本研究的目的是在单一中心评估该手术的有效性和安全性，以及可能影响术后1年内运动和非运动结果的相关因素。

患者信息

患者

在这项单中心前瞻性队列研究中，共招募了92名原发性震颤患者（24名女性，68名男性），他们在2022年4月至2024年7月期间在英国利物浦的沃尔顿中心NHS基金会信托机构（The Walton Centre NHS Foundation Trust）接受了单侧MRgFUS-th治疗。植入手术时的中位年龄为75岁（四分位数范围：8岁；范围：47岁）。手术时的中位疾病持续时间为22年（四分位数范围：26年；范围：71年）。人口统计特征见表1。

手术的选择标准是确诊为原发性震颤。

基线人口统计和治疗参数

在基线时评估的92名患者中，74%为男性，26%为女性。该队列的中位年龄为75岁（四分位数范围：8岁），疾病持续时间为22年（四分位数范围：26年）。治疗肢体的基线HTS评分为20（四分位数范围：7）。队列的颅骨密度中位比为0.56（四分位数范围：0.15）。在治疗参数方面，平均超声治疗次数为6次（四分位数范围：2次），平均最高温度为57摄氏度（四分位数范围：3摄氏度），损伤体积为0.10立方厘米。

讨论

我们的结果显示，MRgFUS-th术后震颤严重程度显著降低，在术后6个月和12个月的随访中，手部震颤评分分别降低了65%和63%。这些评分与基线评分有显著差异（p<0.001）。此外，CRST C评分在术后6个月和12个月的随访中也显著降低，分别降低了57%和58%（p<0.001）。MRgFUS-th的治疗效果显著。

资金来源

本研究未获得任何特定资金支持。

过去12个月的财务披露

作者声明没有其他需要披露的财务信息。

伦理合规声明

作者确认已获得机构审查委员会的批准。

我们确认已阅读期刊关于伦理出版问题的规定，并确认本研究符合这些指南。

CRediT作者贡献声明

阿丽莎·希兰巴（Alyssa Shiramba）：撰写——初稿撰写、软件使用、方法论设计、数据分析。 史蒂文·莱恩（Steven Lane）：撰写——审稿与编辑、监督工作、软件使用、方法论设计、数据分析、概念构建。 卢克·安德鲁斯（Luke Andrews）：撰写——审稿与编辑、数据管理。 维沙尔·帕特尔（Vishal Patel）：撰写——审稿与编辑、软件使用、数据管理。 希拉里·谢泼德（Hilary Shepherd）：撰写——审稿与编辑、数据管理。 迪内什·达莫达兰（Dinesh Damodaran）：撰写——审稿与编辑、数据管理。 拉杰沙·斯里尼瓦萨亚（Rajesha Srinivasaiah）：

利益冲突声明

作者声明与本研究无关的利益冲突。

致谢

感谢迈克尔·博内洛博士（Dr. Michael Bonello）、路易丝·克罗斯女士（Mrs. Louise Cross）、珍娜·波特女士（Ms. Jenna Potter）、贝丝·哈默斯利女士（Mrs. Beth Hammersley）和莎拉·理查森女士（Mrs. Sarah Richardson）的支持。