恶性肿瘤与阿尔茨海默病之间的关联：一项横断面研究

《Brain and Behavior》：Associations Between Malignant Tumors and Alzheimer's Disease: A Cross-Sectional Study

恶性肿瘤与阿尔茨海默病（AD）的关联性在NHANES 2013-2020数据中得到验证，多变量回归分析显示恶性肿瘤（OR:1.55，95%CI:1.27-1.89）及结直肠癌（aOR:1.95）、前列腺癌（aOR:1.67）与AD风险显著相关，且<65岁及中高收入人群风险更高，神经filament light链（NfL）水平升高进一步支持该结论。

　　### 一项关于恶性肿瘤与阿尔茨海默病关联的流行病学研究解读

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种以进行性认知能力下降为特征的神经退行性疾病，其临床表现涵盖广泛的精神心理症状。随着全球老龄化进程的加快，AD的患病人数持续上升，预计到2050年，全球AD患者数量将从目前的5700万增长至1.53亿。AD不仅给患者本人带来极大的健康负担，也对家庭和社会的医疗资源造成沉重压力。由于该病目前尚无根治方法，患者及其照护者的长期经济支出和心理负担成为全球公共卫生关注的重要议题。

另一方面，恶性肿瘤作为一类非传染性慢性疾病，是全球范围内导致死亡的主要原因之一。在老年人群体中，恶性肿瘤与AD的共存现象逐渐引起学界重视。尽管已有研究表明，两者在病理和生理机制上存在部分重叠，如基因突变、炎症反应、细胞周期紊乱等，但支持其关联的流行病学证据仍较为有限。因此，探索恶性肿瘤与AD之间的流行病学联系，对于疾病预防、早期干预和综合管理具有重要意义。

本研究基于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）数据，分析了2013年至2020年期间9274名年龄≥20岁的参与者，以评估恶性肿瘤与AD之间的潜在关联。研究结果表明，恶性肿瘤与AD风险存在显著的正相关关系，其调整后的比值比（adjusted odds ratio, aOR）为1.55，95%置信区间（confidence interval, CI）为1.27至1.89，统计学意义显著（p < 0.001）。此外，研究发现，某些特定类型的恶性肿瘤，如结直肠癌和前列腺癌，与AD风险的关联更为密切，其aOR分别为1.95和1.67，均显示统计学显著性。这些发现提示，恶性肿瘤可能在AD的发展过程中扮演一定角色，尤其是在某些特定的癌症类型和人群中。

进一步的敏感性分析显示，神经丝轻链（neurofilament light chain, NfL）水平可作为AD早期的客观生物标志物。NfL水平的升高与神经退行性病变的严重程度呈正相关，且可能在临床症状出现前就反映出病理变化。研究中发现，恶性肿瘤患者NfL水平升高，与轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）风险显著相关（aOR: 1.52; 95% CI: 1.01–2.27; p = 0.044）。这表明，NfL不仅有助于早期AD的识别，也可能在恶性肿瘤相关认知障碍的检测中发挥关键作用。

研究还通过分层分析发现，恶性肿瘤与AD风险的关联在不同年龄和收入水平的群体中表现出显著差异。在年龄小于65岁的患者中，AD风险显著增加（aOR: 1.83; 95% CI: 1.33–2.53），而在65岁及以上的患者中，该风险相对较低（aOR: 1.09; 95% CI: 0.84–1.41）。此外，中等收入和高收入人群的AD风险也显著高于低收入群体（aOR分别为1.75和2.33）。这一发现提示，年龄较小的患者可能因神经系统尚未经历显著的生理退化，或因接受更多癌症治疗（如放疗和化疗）而面临更高的AD风险。而中高收入群体可能由于更好的医疗资源和认知筛查能力，更容易被识别出AD早期症状，从而可能与诊断率和健康意识有关。

在讨论部分，研究者指出，尽管恶性肿瘤与AD之间存在潜在的关联，但该结论仍需谨慎对待。此前的一些研究发现恶性肿瘤与AD之间存在负相关，但这可能受到研究设计、样本选择和统计方法的限制。例如，某些研究采用的是横断面设计，无法有效评估因果关系。此外，AD的诊断往往依赖于处方药物记录，而恶性肿瘤的诊断则基于自我报告，这种数据来源的差异可能影响研究结果的准确性。因此，本研究采用更为严谨的分析方法，结合多变量逻辑回归模型，并进行敏感性分析，以提高结论的可信度。

同时，研究还指出，尽管恶性肿瘤与AD之间存在关联，但这种关系并非绝对。恶性肿瘤的治疗方式，如放疗和化疗，可能对神经系统造成直接损伤，从而增加认知障碍和AD的风险。然而，对于年龄较大的患者，AD风险的增加可能更多地与年龄相关的生理变化和多种共病（如高血压、糖尿病、心血管疾病）有关，而恶性肿瘤本身的影响可能被这些因素所掩盖。因此，恶性肿瘤与AD之间的关系可能具有复杂性，需要进一步的临床研究和机制探索。

此外，研究强调，由于样本量和研究设计的限制，当前的数据不足以明确恶性肿瘤是否对AD具有保护作用。虽然某些研究显示恶性肿瘤患者可能具有较低的AD发病率，但这些结果可能受到其他混杂因素的影响，如患者的生存时间、治疗方式、生活方式等。因此，未来的纵向研究和大样本队列研究对于进一步验证恶性肿瘤与AD之间的因果关系至关重要。

综上所述，本研究通过分析NHANES数据，揭示了恶性肿瘤与AD之间的显著关联，尤其是在某些特定类型的癌症和特定人群（如年轻患者和中高收入群体）中。这些发现不仅有助于加深对两者关系的理解，也为AD的早期筛查和预防提供了新的视角。未来的研究应结合更全面的临床数据、分子机制分析和纵向追踪，以进一步探索恶性肿瘤在AD发展中的作用，并为临床实践提供更有力的证据支持。