乌利纳斯塔汀通过MAPKs/JAK-STATs信号通路减轻脂多糖诱导的小胶质细胞激活及认知功能障碍

《Neurochemical Research》：Ulinastatin Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Microglia Activation and Cognitive Deficits Via a MAPKs/JAK-STATs Dependent Manner

乌林司他通过抑制MAPK/JAK-STAT通路减轻脂多糖诱导的微胶质细胞激活，降低促炎因子表达，改善大鼠空间记忆障碍，提示其可用于神经炎症及退行性疾病治疗。

　　

摘要

神经退行性疾病是一类与年龄相关的疾病，其特征是具有特定的病理表现。小胶质细胞对大脑的发育和功能至关重要。调节神经退行性疾病中的小胶质细胞活化可能为治疗提供新的策略。乌利纳斯塔汀（UTI）是一种内在的丝氨酸蛋白酶抑制剂，广泛用于治疗急性炎症性疾病。尽管已经研究了UTI的抗炎作用，但其影响小胶质细胞活化的机制仍不完全清楚。在这项研究中，我们探讨了UTI对脂多糖（LPS）诱导的大鼠和小鼠BV2小胶质细胞活化的影响，重点关注MAPK和JAK-STAT信号通路。我们使用Morris水迷宫、ELISA、MTT测定、免疫组化、免疫荧光和Western blot等方法来评估UTI的作用。结果表明，LPS通过MAPK和JAK-STAT信号通路诱导小胶质细胞活化，导致大鼠体内TNF-α和IL-1β表达升高以及空间学习能力下降。UTI通过调节这些通路抑制LPS诱导的小胶质细胞活化，减少促炎细胞因子的产生，并减轻空间记忆障碍。值得注意的是，我们的发现提供了新的证据，表明UTI通过靶向MAPK/JAK-STAT介导的小胶质细胞活化发挥抗炎和神经保护作用，这提示其作为神经炎症和神经退行性疾病治疗药物的潜力。

图形摘要

图形摘要展示了实验设计和关键发现。在体内研究中，大鼠接受腹腔注射PBS或LPS，3小时后给予UTI。UTI注射1小时后，通过Morris水迷宫评估认知功能，并采集海马组织进行免疫组化、ELISA和Western blot分析。在体外模型中，BV2小胶质细胞先接受LPS处理，随后进行MTT测定、ELISA和Western blot实验。结果表明，UTI可以改善大鼠的记忆和认知功能，并通过MAPK和JAK-STAT信号通路抑制活化的小胶质细胞产生的炎症细胞因子。