Costunolide通过PI3K/AKT通路抑制神经炎症，从而减轻新生大鼠的缺氧-缺血性脑损伤

《Molecular Neurobiology》：Inhibition of Neuroinflammation by Costunolide Attenuates Hypoxic-Ischemic Brain Damage via the PI3K/AKT Pathway in Neonatal Rats

新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中costunolide（COS）通过抑制NF-κB和炎症反应发挥神经保护作用，其机制涉及PI3K/AKT通路激活，减少脑梗死体积并改善预后。

　　

摘要

新生儿缺氧-缺血性脑损伤（HIBD）是一种极具破坏性的疾病，目前尚无有效的治疗方法能够缓解其严重的神经系统后遗症。近期研究表明，costunolide（COS）这种广为人知的生物活性倍半萜内酯具有强大的抗炎和神经保护作用，但其在HIBD中的疗效仍不明确。在本研究中，我们探讨了COS在缺氧-缺血（HI）脑损伤的体内和体外模型中的神经保护效应。在体内实验中，我们发现HI事件发生后使用COS干预能够显著减少脑梗死体积，改善炎症反应，促进组织修复，并提升预后。为揭示其背后的分子机制，我们进行了体外实验，发现COS通过降低炎症介质的水平来保护PC12细胞免受氧-葡萄糖剥夺（OGD）的损伤。此外，COS还激活了PI3K/AKT信号通路，从而抑制NF-κB和炎症反应。相反，PI3K抑制剂LY294002则逆转了这些治疗效果。我们的研究结果表明，COS是一种有前景的神经保护剂，有望用于治疗HIBD及其他相关脑损伤。