脐带间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡将CD59传递给星形胶质细胞，以缓解补体依赖性的细胞毒性

《Molecular Neurobiology》：Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles Transfer CD59 to Astrocytes to Alleviate Complement-Dependent Cytotoxicity

血清自由培养系统促进hUCMSCs外泌体保护视网膜免受CDC损伤，机制涉及CD59转移，为NMOSD提供新疗法。

　　

摘要

由补体依赖性细胞毒性（CDC）引起的视网膜星形胶质细胞死亡是视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者视网膜损伤的主要原因。人脐带来源的间充质基质细胞（hUCMSCs）及其衍生的细胞外囊泡（EVs）由于其免疫调节能力而成为潜在的治疗选择。本研究旨在建立一种无血清培养系统（SF-UCMSCs），并探讨从SF-UCMSCs中提取的EVs对CDC诱导的视网膜星形胶质细胞死亡的抑制作用。结果表明，在无血清培养条件下，SF-UCMSCs仍保持典型的间充质基质细胞特征。药代动力学分析显示，静脉注射的SF-UCMSCs主要积聚在肺、肝、脾和肾脏中，未在视网膜中检测到其存在。值得注意的是，从SF-UCMSCs中提取的EVs对小鼠视网膜星形胶质细胞受CDC介导的损伤具有保护作用，表现为C5b-9+膜攻击复合物的形成减少以及星形胶质细胞死亡减轻。从机制上讲，这种保护作用与EVs向星形胶质细胞转移CD59分子有关。总之，该无血清培养系统的建立有助于开发基于hUCMSCs的EVs作为治疗剂，从而规避细胞移植过程中可能出现的免疫排斥和潜在的致癌风险。此外，本研究还为以CDC介导的病理机制为特征的自身免疫性疾病的管理提供了机制基础和治疗策略。