3C型戈谢病心脏钙化：一例Root-Commando手术与酶替代疗法的综合管理

《Journal of Rare Diseases》：Cardiac involvement in type 3 Gaucher disease: a case report

本刊推荐：本研究针对3C型戈谢病(GD)这一罕见遗传代谢病的心脏并发症问题，通过一例20岁男性患者的完整诊疗过程，首次系统报道了采用Root-Commando联合瓣膜置换术治疗重度心脏钙化病变，并证实早期启用酶替代疗法(ERT)可显著改善全身症状。该案例为GD3c这一特殊亚型的多学科诊疗提供了重要参考，凸显了遗传检测(GBA1基因c.1342G>C突变)在精准诊疗中的关键价值。

　　

在罕见病诊疗领域，戈谢病(Gaucher disease, GD)作为最常见的溶酶体贮积症(LSDs)之一，其神经病变型3c亚型因罕见的心脏钙化特征而备受关注。这种常染色体隐性遗传病由GBA1基因突变导致β-葡萄糖脑苷脂酶(β-glucocerebrosidase)缺陷，引发葡萄糖脑苷脂在巨噬细胞中沉积。当年轻患者出现不明原因的心脏瓣膜钙化时，临床医生往往面临诊断挑战——这不仅是技术上的手术难题，更关系到能否及时通过酶替代疗法(ERT)阻断多系统病变进展。

巴塞罗那临床医院心血管外科团队在《Journal of Rare Diseases》报道的这例病例，揭示了多学科协作在罕见病诊疗中的突破性价值。一名20岁男性因晕厥就诊，检查发现其同时存在严重二尖瓣-主动脉瓣病变、脑积水、肝脾肿大和全血细胞减少等跨系统症状。这种"年轻年龄与老年性钙化"的矛盾现象，促使医疗团队突破传统心血管病诊疗框架，最终通过遗传检测确诊为GD3c型（GBA1基因c.1342G>C(p.Asp448His)纯合突变）。

关键技术方法包括：通过计算机断层扫描(CT)评估脑积水和内脏肿大，超声心动图精确量化瓣膜病变，术中采用改良Root-Commando术式处理钙化根瓣复合体，术后通过基因测序确认GBA1致病突变，并以壳三糖苷酶活性作为ERT疗效监测指标。患者为毛里塔尼亚籍，所有数据均来自单中心诊疗记录。

案例展示

患者表现为认知障碍、生长迟缓和角膜混浊等神经系统症状，结合全血细胞减少（血红蛋白8.2 g/dL，血小板77,000/mm³）和影像学确认的脑积水，初步提示多系统受累。心脏超声发现主动脉瓣平均压差59 mmHg，二尖瓣前叶严重钙化伴中度狭窄（平均压差6 mmHg）及重度返流。

术中发现主动脉根部和二尖瓣环近乎环周性钙化，最终植入19 mm Sorin机械瓣和25 mm Medtronic机械瓣。术后基因检测发现D448H突变，确诊后启动伊米苷酶(Imiglucerase)治疗，47天后出院时血小板升至153,000/mm³，随访显示瓣膜功能正常且肝脾显著缩小。

讨论

本案例凸显GD3c型的典型特征：D409H突变特异性导致心血管钙化，多见于二尖瓣/主动脉瓣、升主动脉和冠状动脉口。与Abrahamov报道的12例患者一致，这种突变与眼肌麻痹、脑积水构成特殊临床三联征。虽然酶替代疗法不能逆转神经系统损害（伊米苷酶无法通过血脑屏障），但治疗后壳三糖苷酶活性下降超2/3，证实其对全身病变的显著改善作用。

该研究的意义在于建立GD3c型诊疗路径：对年轻心脏钙化患者应筛查肝脾肿大和血细胞减少，通过GBA1基因分析确诊，在手术矫正结构异常的同时尽早启动酶替代疗法。这种整合心脏外科、遗传医学和罕见病管理的模式，为同类罕见病的多学科诊疗提供了范本。