日间嗜睡与吸烟所致呼气功能受损在轻中度OSA患者中的关联：一项揭示自主神经调控作用的前瞻性研究

《Sleep and Breathing》：Association between daytime sleepiness and impaired expiratory lung function due to smoking in patients with mild-to-severe OSA: an observational study

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并吸烟相关呼气功能受损（IELF）患者日间嗜睡（DS）的临床特征展开探索。通过前瞻性分组比较及多变量回归分析，发现IELF患者ESS评分显著降低，且夜间最低心率（LHR）与DS呈负相关，提示自主神经功能紊乱可能掩盖OSA典型症状。该研究为OSA合并慢性气道疾病个体化诊疗提供了新视角。

　　

睡眠呼吸障碍领域长期关注阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与日间嗜睡（DS）的关联，但吸烟导致的呼气功能受损（IELF）如何影响OSA患者的DS表现尚不明确。OSA特征性夜间间歇性低氧和睡眠碎片化可引发自主神经功能紊乱，而慢性阻塞性肺疾病（COPD）等IELF疾病同样存在交感神经激活。这两种病理状态共存时，其对DS的叠加效应可能呈现独特临床特征。意大利维罗纳大学团队在《Sleep and Breathing》发表研究，首次系统探讨OSA合并IELF患者的DS特点及潜在机制。

研究纳入220例未治疗的轻中度OSA患者，按吸烟史及肺功能分为三组：非吸烟无IELF组（113例）、吸烟无IELF组（69例）、吸烟合并IELF组（38例）。通过收集人口学资料、多导睡眠图（PG）、肺功能及ESS评分，比较组间差异并分析DS相关因素。关键方法包括便携式睡眠监测（Nox T3s^TM设备）、标准化肺功能测定（Jaeger MasterScreen PFT系统）及ESS问卷评估。

主要结果

1. 1.
   基线特征与夜间缺氧模式
   IELF组患者年龄更大、吸烟量更高，且夜间平均SpO₂（90.6% vs 92.4%）、最低SpO₂（75% vs 80%）显著更低，SpO₂低于90%的睡眠时间（ST₉₀）更长（24.3% vs 9.1%），提示更严重的夜间低氧负荷。
2. 2.
   日间嗜睡程度异质性
   IELF组ESS评分中位数仅为3，显著低于非IELF组（中位数6，p=0.043）及吸烟无IELF组（p=0.005）。这一反直觉发现表明IELF可能削弱OSA患者的嗜睡主观感知。
3. 3.
   自主神经指标关联性
   在IELF组中，ESS与夜间最低心率（LHR）呈负相关（r²=0.436, p=0.001），且在中重度IELF亚组中更显著。多变量回归模型进一步证实LHR是ESS的独立预测因子（β=-0.278, p<0.001），调整支气管扩张剂使用后结论仍成立。

机制探讨

研究者提出“自主神经双重激活”假说：OSA的夜间交感过度兴奋与IELF的持续性交感激活（源于气道阻力增加及低氧）可能共同导致副交感抑制，表现为LHR升高。这种神经调控失衡可能通过增强皮质警觉性，抵消传统OSA相关的嗜睡驱动。类似现象曾在心衰合并OSA患者中被报道，支持自主神经调控在主观症状表达中的关键作用。

临床意义

本研究揭示OSA合并IELF患者存在独特的症状表型，ESS评分可能低估其病理生理负担。临床评估需结合客观睡眠监测及自主神经指标（如LHR），避免治疗不足。未来研究可探索心率变异性（HRV）等直接测量手段，并纵向观察该人群心血管结局是否因嗜睡感知减弱而恶化。

局限与展望

未全面纳入非吸烟IELF患者、缺乏HRV直接测量及疾病特异性睡眠问卷（如CASIS）是主要局限。PRISm（保留比值受损肺功能）患者的纳入虽拓展了IELF谱系，但需更多样本验证结论普适性。