使用美金刚进行海马区避靶全脑放射治疗可保护脑转移患者的认知功能

《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：Hippocampal avoidance whole-brain radiotherapy with memantine preserves cognition in brain metastases

非小细胞肺癌脑转移患者采用海马避开全脑放疗（HA-WBRT）联合美金刚（MEM）较常规WBRT联合MEM可显著改善3、6、12个月MoCA认知评分（P<0.001），降低海马体积损失48%-47%，并维持白质FA值更好。两组生存率（HR=0.81）和肿瘤控制率（ORR 58.77% vs 62.62%）无统计学差异，HA-WBRT+MEM未增加严重不良反应。研究证实HA-WBRT联合MEM能有效保护认知功能与脑结构完整性，同时保持等效肿瘤控制与生存获益。

　　脑转移是而非小细胞肺癌（NSCLC）的常见并发症，而全脑放射治疗（WBRT）虽然在控制多发性病灶和缓解神经系统症状方面具有显著疗效，但其导致的认知功能下降问题日益受到关注。研究发现，WBRT可能会对海马体造成严重的神经毒性，尤其是在记忆功能方面。为了应对这一挑战，研究者们尝试了多种策略，其中海马体避让全脑放射治疗（HA-WBRT）作为一种结构保护方法，通过减少海马体的辐射暴露，可能有助于减轻这种神经毒性。同时，药物干预如美金刚（MEM）也被认为能够通过抑制NMDA受体介导的兴奋毒性来改善神经功能。这项研究旨在评估HA-WBRT与MEM联合治疗是否能在维持肿瘤控制效果的同时，更有效地保护认知功能并减少脑部影像学上的改变。

研究纳入了221名NSCLC脑转移患者，他们在2021年4月至2023年8月期间接受治疗。这些患者被分为两组：HA-WBRT + MEM组（n=107）和WBRT + MEM组（n=114）。研究通过多种评估方法，包括蒙特利尔认知评估（MoCA）量表、东部肿瘤协作组（ECOG）评分、欧洲组织研究和治疗癌症生活质量问卷（QLQ-C30）等，来评估患者的认知功能、身体状况和生活质量。此外，研究还采用了脑部磁共振成像（MRI）和扩散张量成像（DTI）技术，对海马体体积和白质完整性进行了测量，使用分数各向异性（FA）作为评估指标。同时，研究收集了不良事件和生存数据，以全面评估治疗的安全性和有效性。

结果显示，HA-WBRT + MEM组在治疗后3个月、6个月和12个月时的MoCA评分显著高于WBRT + MEM组。这表明联合治疗在维持认知功能方面表现出明显的优势。在6个月的随访中，HA-WBRT + MEM组的ECOG评分也更好，说明其在维持患者身体状况和功能独立性方面更优。QLQ-C30评分同样显示出HA-WBRT + MEM组在改善生活质量方面优于对照组。此外，海马体体积在治疗后6个月时，HA-WBRT + MEM组的体积减少较少，显示出更优的结构保护效果。在白质完整性方面，HA-WBRT + MEM组的FA值在海马体白质束和胼胝体压部均显著高于WBRT + MEM组，进一步支持了该治疗策略在保护白质结构方面的有效性。

尽管在肿瘤控制率、严重不良事件发生率以及生存结果方面，两组之间没有显著差异，但这些结果表明，HA-WBRT与MEM的联合使用在保护患者认知功能和脑结构方面具有重要价值。海马体是形成陈述性记忆的关键结构，容易受到辐射损伤。研究发现，即使低剂量的照射也可能导致海马体区域的神经发生抑制、白质损伤和氧化应激。而HA-WBRT通过避开海马体，减少了这些风险。同时，MEM的使用可能通过调节兴奋毒性通路，进一步减少神经损伤。

这项研究还通过脑部影像学评估，发现HA-WBRT + MEM组的脑水肿程度显著低于WBRT + MEM组。这表明联合治疗在减少治疗相关的脑组织损伤方面表现出色。然而，研究也指出了其局限性，例如其回顾性设计可能导致选择偏差，以及仅使用MoCA量表评估认知功能可能不够全面。此外，12个月的随访时间可能不足以全面评估长期认知和影像学变化。因此，未来的研究应考虑前瞻性设计、更长的随访时间和更全面的认知评估工具，以进一步验证这些发现。

综上所述，HA-WBRT与MEM的联合使用为NSCLC脑转移患者提供了一种有效的方法，可以在不牺牲治疗效果和安全性的前提下，更好地保护认知功能和脑结构。这种结合结构保护与药物干预的治疗策略，为临床实践中的神经保护提供了新的思路。研究结果支持将HA-WBRT纳入NSCLC脑转移患者的治疗方案中，以改善其认知结局和生活质量。未来的研究应进一步探索这一策略的长期效果，并考虑其他潜在的神经保护手段，如立体定向放射外科等，以确定最佳的治疗方案。