通过cGAS-STING-NLRP3通路揭示双酚A作为神经炎症调节因子的计算机模拟新证据

《Neurotoxicity Research》：Novel in silico Evidence of Bisphenol A as a Neuroinflammatory Modulator through the cGAS-STING-NLRP3 Pathway

BPA通过分子对接和动态模拟预测与cGAS–STING–NLRP3信号通路关键蛋白高亲和力结合，稳定结合诱导蛋白结构变化，可能通过激活NLRP3炎症小体和I型干扰素响应影响神经炎症，为神经毒性机制提供新证据。

　　

摘要

双酚A（BPA）是一种广泛存在的环境污染物，已被证实与神经炎症有关；然而，其背后的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们利用分子对接和分子动力学模拟来预测BPA与cGAS–STING–NLRP3信号通路中关键蛋白的相互作用，该通路是参与神经炎症疾病的先天免疫轴。实验结果显示，BPA与这些蛋白的结合亲和力高于参考神经毒素罗滕酮，表明它有可能与该通路发生相互作用并调节其功能。分子动力学模拟表明BPA能够稳定地结合到这些蛋白上，并且cGAS和NLRP3蛋白可能发生了结构上的变化，这可能会影响下游的炎症信号传导。由于该通路通过感知细胞质中的DNA并激活NLRP3炎性小体和I型干扰素反应在神经退行性疾病中起作用，我们的计算结果提示了一种先前未被认识到的BPA介导的神经免疫调节途径，这种途径不同于氧化应激或NF-κB激活。这些预测强调了进一步实验验证的必要性，并为未来研究BPA诱导的神经毒性的机制基础和治疗靶点提供了基础。

图形摘要

双酚A（BPA）是一种广泛存在的环境污染物，已被证实与神经炎症有关；然而，其背后的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们利用分子对接和分子动力学模拟来预测BPA与cGAS–STING–NLRP3信号通路中关键蛋白的相互作用，该通路是参与神经炎症疾病的先天免疫轴。实验结果显示，BPA与这些蛋白的结合亲和力高于参考神经毒素罗滕酮，表明它有可能与该通路发生相互作用并调节其功能。分子动力学模拟表明BPA能够稳定地结合到这些蛋白上，并且cGAS和NLRP3蛋白可能发生了结构上的变化，这可能会影响下游的炎症信号传导。由于该通路通过感知细胞质中的DNA并激活NLRP3炎性小体和I型干扰素反应在神经退行性疾病中起作用，我们的计算结果提示了一种先前未被认识到的BPA介导的神经免疫调节途径，这种途径不同于氧化应激或NF-κB激活。这些预测强调了进一步实验验证的必要性，并为未来研究BPA诱导的神经毒性的机制基础和治疗靶点提供了基础。

图形摘要