UQCRC1表达下调通过破坏齿状回中的纤毛结构导致认知功能下降

《Neuroscience Bulletin》：Downregulation of UQCRC1 Expression Leads to Cognitive Decline by Disrupting the Cilia in the Dentate Gyrus

UQCRC1表达下降导致小鼠海马体dentate gyrus认知功能受损，通过RNA测序发现ciliary功能异常是关键机制，Ttbk2过表达可修复ciliary结构和神经振荡（theta/gamma节律及宽波中间神经元活性）。

　　

摘要

泛醌细胞色素c还原酶核心蛋白I（UQCRC1）是复合物III的重要组成部分，对其组装至关重要。UQCRC1表达减少会损害小鼠的记忆和空间学习能力，但具体机制尚不清楚。本研究发现，UQCRC1表达下降会导致海马依赖性认知功能显著受损，这与齿状回（DG）中UQCRC1及突触蛋白的显著减少有关。对海马区的RNA测序分析显示纤毛数量减少，而纤毛被认为是导致这些认知缺陷的关键因素。值得注意的是，在齿状回中过表达Ttbk2可以恢复纤毛功能并减轻认知障碍。此外，体内电生理实验表明，在Uqcrc1^+/-小鼠中仍存在海马齿状回的θ波和γ波节律以及宽波中间神经元的反应性，并且这种反应性可以通过过表达Ttbk2得到恢复。这些发现表明，UQCRC1表达下调会通过损害神经振荡和宽波中间神经元的功能从而导致认知能力下降，这可能是由于纤毛受损所致。