夜间使用右美托咪定可改变神经丝轻链与重大心脏手术术后谵妄严重程度之间的关联：MINDDS试验的二次分析

《GeroScience》：Nighttime dexmedetomidine modifies the association between neurofilament light chain and delirium severity after major cardiac surgery: a secondary analysis of the MINDDS trial

术后谵妄的神经损伤生物标志物NfL与右美托咪定干预机制研究

　　

摘要

术后谵妄是手术可能导致的严重并发症，尤其常见于老年人。神经丝轻链（NfL）是神经元损伤的生物标志物，已有研究表明其与术后谵妄的发生有关。先前的研究提示，夜间使用右美托咪定可能有助于预防心脏手术后的谵妄。然而，右美托咪定治疗在预防谵妄方面的具体机制尚不明确。本研究探讨了循环中的NfL水平作为与术后谵妄相关的客观分子生物标志物，并研究了夜间使用右美托咪定是否能够调节NfL与谵妄严重程度之间的关联。研究人员分析了参与“使用右美托咪定诱导睡眠减少ICU神经功能障碍”（MINDDS）试验的60岁及以上患者（共355名患者，术前已检测NfL水平和谵妄严重程度）的血清样本中的NfL浓度（采用单分子免疫测定法）。谵妄评估采用混淆评估量表（CAM）进行。主要研究结果是术后3天内观察到的CAM-Severity评分峰值。分析内容包括术前和术后NfL水平与谵妄严重程度之间的关联，以及夜间使用右美托咪定是否对这些关联产生了影响。术前NfL水平升高与谵妄发生率增加相关（比值比=1.62，95%置信区间[1.22–2.14]，p=0.001）。术前NfL水平升高1个标准差与CAM-S评分增加0.32分相关（95%置信区间[0.14–0.50]，p=0.001）。右美托咪定显著减弱了术前NfL水平与谵妄严重程度之间的关联，表明该药物可能通过早期干预来减轻老年人手术后的神经元损伤。本研究为利用术前NfL水平预测谵妄风险提供了新的见解，并揭示了右美托咪定治疗与谵妄严重程度之间的新型相互作用。

术后谵妄是手术可能导致的严重并发症，尤其常见于老年人。神经丝轻链（NfL）是神经元损伤的生物标志物，已有研究表明其与术后谵妄的发生有关。先前的研究提示，夜间使用右美托咪定可能有助于预防心脏手术后的谵妄。然而，右美托咪定治疗在预防谵妄方面的具体机制仍不明确。本研究探讨了循环中的NfL水平作为与术后谵妄相关的客观分子生物标志物，并研究了夜间使用右美托咪定是否能够调节NfL与谵妄严重程度之间的关联。研究人员分析了参与“使用右美托咪定诱导睡眠减少ICU神经功能障碍”（MINDDS）试验的60岁及以上患者（共355名患者，术前已检测NfL水平和谵妄严重程度）的血清样本中的NfL浓度（采用单分子免疫测定法）。谵妄评估采用混淆评估量表（CAM）进行。主要研究结果是术后3天内观察到的CAM-Severity评分峰值。分析内容包括术前和术后NfL水平与谵妄严重程度之间的关联，以及夜间使用右美托咪定是否对这些关联产生了影响。术前NfL水平升高与谵妄发生率增加相关（比值比=1.62，95%置信区间[1.22–2.14]，p=0.001）。术前NfL水平升高1个标准差与CAM-S评分增加0.32分相关（95%置信区间[0.14–0.50]，p=0.001）。右美托咪定显著减弱了术前NfL水平与谵妄严重程度之间的关联，表明该药物可能通过早期干预来减轻老年人手术后的神经元损伤。本研究为利用术前NfL水平预测谵妄风险提供了新的见解，并揭示了右美托咪定治疗与谵妄严重程度之间的新型相互作用。