皮质变薄可预测帕金森病的认知功能障碍及其进展：p-Tau的中介作用

《Behavioural Brain Research》：Cortical Thinning Predicts Cognitive Impairment and Progression in Parkinson’s Disease: The Mediating Role of p-Tau

本研究通过3年纵向队列分析，发现帕金森病（PD）患者基线全脑皮质厚度（CTh）与蒙特利尔认知评估（MoCA）评分正相关，且与认知衰退速度负相关，其中cuneus皮质区域预测价值最优，优于p-Tau蛋白。结论指出CTh可作为早期认知衰退的生物标志物，并解释了遗传状态与运动进展的关联。

　　

任俊丽|谢东玲|吴子豪|谢浩波|王凌生|陈峰|徐家汉|金巧巧|黄浩阳|罗宇文|朱宝义|罗敏|陈光勇|杨德豪

首都医科大学北京朝阳医院放射科，中国北京

摘要

背景与目的

临床上可获取的生物标志物对于早期识别帕金森病（PD）中的认知障碍至关重要。本研究旨在探讨皮质厚度（CTh）和p-Tau与PD患者认知功能下降之间的关联。

方法

在这项前瞻性队列研究中，195名PD患者在基线时接受了3次T MRI检查。认知功能通过蒙特利尔认知评估（MoCA）在基线和3年随访期间每年进行评估。CTh使用FreeSurfer自动量化。纵向变化通过线性混合效应模型进行分析，认知障碍的风险通过Cox回归进行评估。

结果

基线时，全脑CTh与MoCA评分呈正相关（r = 0.228，p = 0.001），并且在3年随访期间这种相关性显著增强（第3年时r = 0.405）。在Cox模型中，较低的CTh预测了未来的认知障碍（HR = 0.156，p = 0.008）。线性混合效应模型进一步显示，较薄的CTh与MoCA评分随时间更快的下降相关（CTh × 时间交互作用：估计值 = 1.325，p = 0.032）。区域分析发现，某些特定区域的CTh比整体测量具有更强的预测价值，其中楔叶皮层的预测能力最强（HR = 0.126，p = 0.001）。相比之下，p-Tau虽然也是显著的预测因子，但效果较弱（HR = 1.034，p = 0.023）。中介分析表明，基线CTh可以解释1年随访时p-Tau与认知表现之间的关联。此外，CTh还解释了GBA-PD状态与运动进展之间的关联。

结论

CTh是一个可靠的神经影像学生物标志物，可用于评估PD患者的基线认知表现和纵向认知功能下降，其预测价值优于p-Tau。

部分内容摘录

引言

帕金森病（PD）患者中经常出现认知障碍，即使是在新诊断的患者中也是如此，这种障碍有可能发展成痴呆 [1]。PD患者的认知障碍发生率是健康个体的六倍，这严重影响了他们的生活质量及功能恢复，给家庭生活带来了巨大负担 [2]、[3]。因此，早期筛查认知障碍及其生物标志物对于识别病情更严重的PD患者至关重要。

研究设计与参与者

数据来源于帕金森病进展标志物计划（PPMI）数据库，这是一个旨在识别PD发病和进展生物标志物的国际多中心纵向观察研究项目。所有参与者在开始临床试验前均需签署知情同意书。该研究已在ClinicalTrials.gov（NCT01141023）注册。

在本研究中，我们从PPMI数据库中筛选出具有连续三维（3D）MRI数据的PD患者。

队列特征与失访分析

在最初的195名PD患者队列中，分别有131名（67.2%）、102名（52.3%）和72名（36.9%）患者在第1年、第2年和第3年完成了纵向认知评估。研究人群的入组中位年龄为63.5岁，男性占60.0%，MoCA基线评分中位数为27分，MDS-UPDRS III评分为19分。与健康对照组相比，PD患者存在广泛的皮质变薄现象。

讨论

本研究探讨了PD患者的全脑CTh、p-Tau与认知功能之间的关系。主要发现如下：（1）全脑CTh与认知表现呈显著正相关，且这种相关性随时间逐渐增强；（2）特别是楔叶皮层的区域CTh，在预测认知障碍方面比整体测量更具优势；（3）CTh能够解释某些认知表现的横断面关联。

结论

总之，本研究证明CTh是PD患者认知功能下降的可靠预测指标，其预测价值优于p-Tau，并能解释遗传状态与运动严重程度之间的关联。尽管这些发现使CTh成为有前景的神经影像学生物标志物，但仍需要未来的前瞻性研究结合纵向多模态成像和更大规模的遗传特征队列来验证因果关系并确定其临床应用价值。

伦理批准

本研究已在ClinicalTrials.gov（NCT01141023）注册。每个PPMI站点在研究开始前均获得了伦理委员会的批准，参与者也提供了书面知情同意书。

资金支持

本研究得到了浙江省自然科学基金（编号LQ24H090003）、国家自然科学基金（编号82302081）和中央高校基本科研业务费（编号2023FZZX05-02）的支持。

作者贡献声明

黄浩阳：撰写、审稿与编辑、数据管理。罗宇文：撰写、审稿与编辑、数据管理。徐家汉：撰写、审稿与编辑、数据管理。金巧巧：撰写、审稿与编辑、数据管理。陈光勇：撰写、审稿与编辑、监督、概念构思。谢东玲：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据分析。杨德豪：撰写、审稿与编辑、监督、概念构思。吴子豪：撰写、审稿

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

本文使用的数据来源于帕金森病进展标志物计划（PPMI）数据库（网址：www.ppmi- info.org/access-data-specimens/download-data），RRID:SCR_006431。如需了解最新研究信息，请访问：www.ppmi-info.org。PPMI是一个公私合作项目，由Michael J. Fox帕金森病研究基金会及包括4D Pharma、Abbvie、AcureX、Allergan、Amathus Therapeutics、Aligning Science在内的资助方共同支持。