植物化合物龙胆酸和α-熊果酸对抗阿尔茨海默病的治疗潜力：基于网络药理学、计算机模拟和体外实验的研究方法

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Therapeutic Potential of Phytocompounds Gentisic Acid and Alpha Resorcylic Acid against Alzheimer’s Disease: A Network Pharmacology, In Silico, and In Vitro Approach

阿尔茨海默病治疗研究中，gentisic acid和alpha-resorcylic acid通过计算和实验验证显示对乙酰胆碱酯酶（AChE）有有效结合和抑制作用，IC50分别为3.59和89.99 μg/mL，同时影响tau磷酸化等AD相关通路。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是记忆丧失、认知能力下降以及胆碱能信号传导受损。天然多酚化合物因其抗氧化、抗炎和多靶点神经保护作用而受到关注。在这项研究中，我们利用计算和实验相结合的方法，探讨了龙胆酸和α-熊果酸作为治疗AD候选药物的潜力。首先，我们使用SwissTargetPrediction和STITCH数据库确定了这些化合物的潜在蛋白质靶点，并从GeneCards中收集了67个与AD相关的基因。网络分析表明乙酰胆碱酯酶（AChE）是一个关键靶点，这得益于其在AD病理学中的重要作用。分子对接实验显示，龙胆酸和α-熊果酸能够有效结合AChE，其对接得分分别为-6.6 kcal/mol和-6.9 kcal/mol，而标准药物多奈哌齐的对接得分为-9.2 kcal/mol，加兰他敏的对接得分为-7.7 kcal/mol。100纳秒的分子动力学模拟证实了这些配体-蛋白质复合物的稳定性，RMSD值始终低于3 ?，并且在整个模拟过程中氢键相互作用保持一致。实验验证表明，这两种化合物均能以浓度依赖的方式抑制AChE，其IC50值分别为3.59 μg/mL（龙胆酸）和89.99 μg/mL（α-熊果酸）。功能富集分析进一步表明，这些化合物可能影响与AD相关的多个通路，包括Tau蛋白磷酸化、神经肽受体活性、甘油脂代谢和抗炎信号传导。综上所述，这些发现表明龙胆酸和α-熊果酸可以作为具有良好神经保护作用的多靶点药物。它们对AChE的中等结合亲和力以及有利的药理特性，使它们成为开发新型AD疗法的潜在候选药物。这些结果为未来关于其治疗应用的临床前和临床研究奠定了坚实的基础。