TNR基因中的双等位基因变异会导致神经发育障碍，其表现程度具有多样性

《Journal of Human Genetics》：Biallelic variants in TNR cause neurodevelopmental disorders with variable expressivity

Tenascin-R基因复合杂合突变导致日本 sibling双方面的神经发育异常， elder brother患肌张力障碍， younger sister表现为成人期不宁腿综合征，但智力正常。研究揭示TNR突变患者存在显著表型异质性及减数表达现象，可能受遗传或环境修饰影响。

　　

摘要

Tenascin-R（TNR）是一种细胞外基质糖蛋白，对中枢神经系统中神经细胞周围网络的形成至关重要，同时对于神经突起的生长、突触可塑性以及神经干细胞的增殖和分化也具有关键作用。据报道，某些双等位基因的TNR变异会导致神经发育障碍，表现为发育迟缓、肌张力低下、痉挛以及多种运动异常。本文描述了一对日本同胞，他们携带两种新的复合杂合TNR错义突变（NM_003285.3:c.[1783?G?>?A];[3766?C?>?T] p.[(Asp595Asn)];[(Arg1256Cys)])，这些突变是通过外显子测序和Sanger测序技术发现的。哥哥患有肌张力障碍，而妹妹除了成年后出现不安腿综合征外没有其他症状，两人的发育和智力均正常。共有15名患者（包括之前报道的13名患者）表现出不同的表型特征和严重程度，即使在携带相同突变的情况下也是如此，这表明该突变的表达具有变异性，其致病率也可能受到遗传或环境因素的影响。我们的研究结果扩展了与TNR相关的疾病临床谱系，并强调了进一步收集临床病例和开展功能研究的必要性，以便更好地理解基因型与表型之间的关联以及疾病的发病机制。