综述：“翻译的失真：规则失效之时”

《Wiley Interdisciplinary Reviews-RNA》：Lost in Translation: When the Rules Do Not Apply

真核生物在应激、病毒感染等环境下通过依赖RNA结构的非经典翻译起始机制（如IRES和RAN翻译）调控蛋白质合成，其机制与RNA二级结构密切相关并参与神经性疾病的发生。

　　

摘要

真核生物的基因表达在翻译过程中受到严格的控制和调节。对于真核mRNA而言，依赖帽结构（cap-dependent）的翻译是合成蛋白质的主要途径，这一过程始于真核起始因子和核糖体被招募到mRNA的5′端m⁷G帽结构上，随后进行核糖体扫描和AUG序列的识别。然而，在细胞应对某些环境因素（如压力、病毒感染和缺氧）时，常规翻译机制可能会受到干扰。在这种情况下，细胞会关闭常规的翻译起始途径，转而使用替代的翻译起始机制，其中一些机制严重依赖于RNA的二级结构。一种非典型的翻译起始机制是通过内部核糖体进入位点（Internal Ribosome Entry Sites, IRESs）来实现的，这种位点存在于病毒和细胞的mRNA中，它们可以直接招募核糖体，且不需要所有翻译起始因子。另一种非典型的翻译起始方式是与重复序列相关的非AUG（Repeat-associated non-AUG, RAN）翻译，这种翻译方式同样高度依赖于RNA的结构；在某些神经系统疾病的发病机制中，这种翻译方式具有重要意义。本文重点探讨了RNA结构在非典型翻译起始机制中的作用，特别关注IRES介导的翻译和RAN翻译。

本文属于以下分类：

• 翻译 > 机制
• 翻译 > 调节
• RNA结构与动态 > RNA结构、动态及化学性质

图形摘要

常规翻译会受到压力的影响，也可能被病毒劫持；在疾病状态下，翻译过程可能会出现异常，从而引发多种非典型的翻译起始方式，包括依赖RNA结构的IRES介导的翻译和RAN翻译。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

作者无需报告任何相关信息。