综述：Nerinetide在急性缺血性中风患者中的疗效与安全性：系统评价、荟萃分析及元回归研究

《Brain and Behavior》：Efficacy and Safety of Nerinetide in Acute Ischemic Stroke Patients: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta Regression

急性缺血性脑卒中（AIS）患者使用nerinetide（神经保护肽）可降低死亡率但未显著改善功能预后，安全性良好但存在基线异质性。

　　急性缺血性脑卒中（AIS）是一种全球范围内导致残疾和死亡的主要疾病之一。它通常由脑部某些区域的血流减少或中断引起，导致脑组织缺乏氧气和营养，进而引发细胞损伤或死亡。根据最新研究数据，AIS每年导致超过500万人死亡，并造成数百万人永久性残疾，成为全球第二大死亡原因和第三大导致残疾与死亡的疾病。尽管已有多种治疗方法，如溶栓治疗（IVT）和血管内血栓切除术（EVT），但仍有大量患者在治疗后无法恢复功能，这提示我们需要探索更具潜力的治疗策略。

神经保护剂在AIS治疗中扮演着重要角色，其目标是减少脑损伤并提高患者康复率。Nerinetide是一种新型的神经保护肽，通过抑制神经元中的NMDA受体与后突触密度蛋白95（PSD-95）之间的相互作用，从而减少神经毒性反应，保护脑细胞免受缺血性损伤。研究显示，Nerinetide在某些特定情况下，如未接受溶栓治疗的AIS患者中，可能具有一定的神经保护效果。然而，目前关于其疗效和安全性的研究仍存在争议，需要更全面的评估。

为了更好地理解Nerinetide在AIS治疗中的作用，一项系统综述与荟萃分析对三项随机对照试验（RCTs）进行了评估。这些试验共纳入了2462名患者，其中一部分接受了Nerinetide治疗，另一部分则接受安慰剂。研究结果显示，Nerinetide在降低死亡率方面表现出一定的趋势，但未达到统计学意义上的显著差异。具体而言，Nerinetide组的死亡率相对降低了约14%，这一结果具有一定的临床意义，但需要更多的数据支持。此外，Nerinetide对改善功能恢复、减少梗死体积等次要结局指标的效果并不显著，这表明其在促进患者功能恢复方面可能效果有限。

尽管Nerinetide在某些子组分析中显示出潜在的益处，例如未接受溶栓治疗的患者群体，但总体而言，其在改善功能独立性方面的效果并未达到统计学意义。研究还发现，Nerinetide的使用并未显著增加严重不良事件的发生率，这说明其在安全性方面表现良好。然而，一些研究提示，Nerinetide可能与溶栓药物如阿替普酶（alteplase）之间存在相互作用，这可能削弱其疗效。因此，未来的研究需要关注这种相互作用，并探索如何优化药物使用策略，以提高治疗效果。

此外，研究中还发现，某些基础变量如房颤和既往卒中与死亡率之间存在正相关关系。这表明，在评估Nerinetide的疗效时，必须考虑患者的个体差异。例如，房颤患者可能面临更高的死亡风险，因此在临床实践中，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。同时，研究中也指出了方法学上的局限性，如样本量较小、研究之间的异质性较高以及对某些功能恢复指标的评估不够敏感。

综上所述，虽然Nerinetide在降低急性缺血性脑卒中患者的死亡率方面显示出一定的潜力，但其在改善功能恢复方面的效果尚不明确。这提示我们，尽管Nerinetide具有神经保护的理论基础，但在实际应用中仍需进一步研究以确定其最佳使用时机、剂量以及与其他治疗手段的相互作用。未来的研究应更加注重患者分层，特别是在房颤和既往卒中患者中，同时开发更稳定的药物形式，以避免因药物降解而影响疗效。此外，扩大研究规模，增加多中心试验，有助于提高结果的普遍适用性，并为临床实践提供更有力的证据支持。