氯胺酮可以逆转由背侧海马区谷氨酸能神经元的光遗传学刺激所诱发的抑郁样行为

《Neurochemical Journal》：Ketamine Reverses Depressive-Like Behavior Induced by Optogenetic Stimulation of Glutamatergic Neurons in the Dorsal Hippocampus

海马体CA1区谷氨酸能神经元光遗传学激活诱导抑郁样行为，曲美他嗪通过抑制该神经活动逆转行为异常并降低c-Fos mRNA表达，揭示海马体谷氨酸能系统在情绪调节中的作用及对曲美他嗪的敏感性。

　　

摘要

海马体是大脑中在抑郁症中功能和形态会受损的结构之一。快速起效的抗抑郁药氯胺酮能够逆转这些损伤，但其作用机制尚未完全明了。对预先注射了表达光敏通道视紫红质（channelrhodopsin）载体的大鼠背侧海马CA1区域中的谷氨酸能神经元进行光遗传学刺激后，出现了类似抑郁的行为表现——与对照组动物相比，在尾部悬吊试验中不动的时间延长。通过对海马CA1区域早期反应蛋白c-Fos的表达进行免疫组化分析，证实了锥体神经元在光的作用下被激活，这表明它们参与了类似抑郁行为的形成。给予亚麻醉剂量的氯胺酮可以阻止由背侧海马CA1区域谷氨酸能神经元的光遗传学激活所诱导的类似抑郁的行为表现，并消除了光刺激引起的c-Fos mRNA水平升高。因此，我们首次证明了氯胺酮能够逆转由背侧海马谷氨酸能神经元活动光遗传学刺激所诱导的类似抑郁的行为。总体而言，这些结果表明背侧海马谷氨酸能神经元在调节心理情绪行为反应方面起着重要作用，并且它们对氯胺酮具有敏感性。