新生儿给予地塞米松以及成年大鼠脑干长期处于不可预测的压力状态下时，DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的基因表达水平变化

《Neurochemical Journal》：Gene Expression Levels of DNA-Methyltransferases and Histone Deacetylases after Neonatal Dexamethasone Administration and Chronic Unpredictable Stress in Adult Rat Brainstem

表观遗传修饰参与早期发育不良的长期后果，新生儿期糖皮质激素受体激动剂处理导致成年大鼠脑干中Dnmt3a、Dnmt3b和Hdca1基因mRNA表达持续上调，且慢性压力不影响Dnmt3b和Hdca1的上调效应，为解析早期发育不良的长期机制提供依据。

　　

摘要

DNA和染色质结构的表观遗传修饰与早期发育过程中不良事件的长期影响密切相关。生命早期由于压力或激素治疗导致的糖皮质激素水平升高会引发自闭症谱系障碍和注意力缺陷综合征，并随着年龄增长增加患抑郁-焦虑障碍的风险。在成年动物中，这些障碍的调节机制涉及去甲肾上腺素能和5-羟色胺能系统，其神经细胞体位于脑干。本研究的目的是探讨在出生后第3天给两个月大的大鼠单次注射糖皮质激素受体激动剂地塞米松（0.2 mg/kg）后，其脑干中DNA甲基转移酶（Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b）以及组蛋白去乙酰化酶（Hdac1和Hdac2）基因的表达水平；同时研究慢性不可预测压力在青少年晚期发育阶段（45至60天龄）对这些基因表达的影响。研究发现，在出生后早期敏感时期给予糖皮质激素受体激动剂会导致DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶基因表达的长期变化——成年大鼠脑干中Dnmt3a、Dnmt3b和Hdac1基因的mRNA水平升高。首次证实，在慢性不可预测压力的影响下，DNA甲基化和染色质构象的主要调控基因的表达仍能被持续诱导。这些发现有助于理解早期不利发育条件对大脑长期影响的机制。