对来自携带GLUD2基因C.1492T>G变异的帕金森病患者的神经诱导多能干细胞（iPSC）衍生物中线粒体活性的评估

《Neurochemical Journal》：Evaluation of Mitochondrial Activity in Neural iPSC Derivatives Obtained from a Parkinson’s Disease Patient with Genetic Variant C.1492T>G of GLUD2

帕金森病（PD）患者GLUD2基因c.1492T>G变异通过iPSCs分化细胞首次证实影响线粒体功能。该研究利用患者特异性诱导多能干细胞分化出的星形胶质细胞和多巴胺能神经元，揭示了该突变导致hGDH2酶活性异常升高，为PD分子机制提供新证据。

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种进行性神经系统疾病，可能通过某些基因的致病性变异遗传。虽然一些基因的变异已被证实与帕金森病有关，但GLUD2基因中的c.1492T>G变异在帕金森病发病机制中的具体作用仍不清楚。GLUD2基因位于X染色体的q臂上，是GLUD1的假基因，GLUD1编码谷氨酸脱氢酶1型。GLUD2和GLUD1都参与调节大脑中的谷氨酸水平，它们的功能障碍与帕金森病有关。然而，需要进一步的研究来充分了解这一特定变异在帕金森病发病机制中的作用。此前，来自帕金森病患者[PD40]的诱导多能干细胞（iPSCs）是在俄罗斯科学院细胞学与遗传学研究所的发育表观遗传学实验室中生成的。该患者是一名55岁的男性，具有半合子基因型，在GLUD2基因中携带一个致病性的错义突变（c.1492T>G，p.S498A，rs9697983），这种突变导致hGDH2线粒体酶的活性增加。在这项针对患者特异性细胞（由iPSC衍生的星形胶质细胞和多巴胺能神经元）的研究中，我们首次证明了这一变异对帕金森病中线粒体功能的潜在影响。