利用分子对接分析，对甘氨肽的抗癫痫作用及其与雌激素受体及调控VEGF信号通路的生物靶点之间的相互作用进行了计算机模拟比较研究

《Neurochemical Journal》：An In Silico Comparative Study of Antiepileptic Role of Glycitin with Estrogen Receptors and Biological Targets that Regulate VEGF Signaling Using Molecular Docking Analysis

大豆异黄酮Glycitin通过调节雌激素受体（ERα、ERβ、GPER1）及抑制VEGF信号通路相关蛋白，展示抗癫痫活性，其分子作用机制经分子对接验证，未来需研究女性模型。

　　

摘要

长期接触雌激素对预防癫痫具有保护作用。糖苷素（Glycitin）是一种从大豆中提取的植物雌激素，已被证明可通过调节雄性Wistar大鼠的氧化应激来发挥抗惊厥作用。本研究旨在通过探讨糖苷素与雌激素受体（ERα、ERβ和GPER1）的相互作用，阐明其抗惊厥机制。此外，血管内皮生长因子（VEGF）在癫痫中通常会上调，因为它是一种促进血管生成的因子；因此，本研究还将探讨糖苷素与调节VEGF信号通路的蛋白质之间的相互作用。分子对接分析评估了糖苷素与ERα、ERβ、GPER1以及调节VEGF信号通路的生物靶点的结合亲和力。结果显示，糖苷素与ERα的结合能为–2.2 Kcal/mol，与ERβ的结合能为6.3 Kcal/mol和–7.8 Kcal/mol，与GPER1的结合能为–6.2 Kcal/mol和–8.9 Kcal/mol。分子对接结果还表明，糖苷素能够显著结合到调节VEGF信号通路的蛋白质上。这些发现支持了以下假设：在雌激素缺乏的情况下（这种情况在男性中较为常见），糖苷素可作为雌激素激动剂；而在雌激素水平升高的情况下（已知这会加重癫痫发作），糖苷素可能会抑制ERβ信号通路。这种双重机制表明，糖苷素可以根据激素环境的不同，通过模拟或抑制雌激素的作用来有效调节癫痫发作。此外，本研究还发现糖苷素可以通过抑制调节VEGF信号通路的蛋白质来缓解癫痫症状。未来的研究应重点关注糖苷素在雌性动物模型（尤其是卵巢切除术后）中的作用，以明确其在癫痫治疗中的激动剂或拮抗剂角色。