PRRT2相关阵发性疾病中的阵发性低张力

《Neurology》：Paroxysmal Hypotonia in PRRT2-Related Paroxysmal Diseases

5岁女孩反复发作性肌张力低下伴凝视状态及单肢无力，EEG和MRI正常，奥卡巴嗪治疗有效且停药复发，基因检测发现PRRT2 c.649dupC致病突变，家族史包括热性惊厥和PKD相关疾病。

　　

一名5岁女孩有2周的间歇性无力症状，表现为茫然的凝视和严重的肌张力低下（视觉追踪功能正常，但发声能力受损），或单侧肢体无力（语言功能正常）（视频1），症状持续数秒到2小时，每天发作多次，且没有明显的诱因。脑电图（EEG）和脑磁共振成像（MRI/MRA）检查结果均正常。治疗试验显示，使用安慰剂无效，但使用奥卡西平后症状明显改善。TRIO-WES检测发现该女孩携带一种致病性的杂合PRRT2基因变异（c.649dupC/p.Arg217ProfsTer8）。家族史显示其母亲有热性惊厥病史，亲属中有人患有SeLIE/PKD疾病（见补充图1）。在服用奥卡西平后症状得到缓解，停药后症状复发，重新服药后症状得到控制。

视频1

携带PRRT2基因变异的女孩出现反复发作的阵发性肌张力低下。片段1：突然出现茫然的凝视和严重的肌张力低下（无法抬头或坐起），同时完全丧失发声能力。片段2：突然出现双侧上肢无力，右侧受影响较轻，右侧手指仍能进行轻微的自主运动。患者的语言和交流能力保持正常。

PRRT2相关运动障碍通常表现为肌张力障碍或舞蹈样运动障碍。^1,2虽然PRRT2相关的家族性偏瘫性偏头痛可能表现为突然的单侧肢体无力，¹但本病例的特点是反复发作、主要表现为全身性的严重肌张力低下，且无头痛或先兆症状。这种阵发性肌张力低下是PRRT2相关疾病谱系中的一个新且具有临床特征的表现形式，这一结论得到了诊断排除、治疗反应和遗传学分析的支持，表明即使携带相同的基因变异，临床表现也可能存在差异。