尿中山梨醇和木糖醇的检测用于诊断与山梨醇脱氢酶缺乏相关的神经病变

《Neurology》：Urine Sorbitol and Xylitol for the Diagnosis of Sorbitol Dehydrogenase Deficiency–Related Neuropathy

本研究通过分析SORD酶缺乏症患者的尿液sorbitol和xylitol水平，发现两者联合检测可100%准确诊断该疾病，并首次证实xylitol升高对诊断有特异性，为临床筛查提供了新方法。

　　

摘要

背景与目标

山梨醇脱氢酶（SORD）缺乏症是由于SORD基因中的双等位基因功能丧失变异所导致的，这是一种最近被发现的常染色体隐性遗传性神经病变的原因。仅凭临床表现难以做出明确诊断，而SORD的分子遗传学检测因存在假基因而变得复杂。建议通过检测血清中的山梨醇来进行生化分析，作为一种潜在的生物标志物。我们报告了一种新的尿液生化检测方法，该方法可以检测到山梨醇和另一种多元醇——木糖醇的排泄量升高，从而有助于识别患有SORD相关神经病变的个体。

方法

来自7家学术医疗中心和1家非营利性专科护理中心的临床医生招募了确诊或疑似患有SORD相关神经病变的患者。通过临床验证的气相色谱-质谱法检测尿液中的山梨醇和木糖醇排泄量。从剩余的临床样本中评估了700多个参考样本，并使用标准化问卷收集了临床和分子生物学数据。

结果

共有19名临床和基因学上被诊断为SORD相关神经病变的个体（中位年龄31岁，47%为女性）以及715个参考样本被用于评估这种尿液检测方法的初步效果。受影响个体的山梨醇排泄量中位数为638 mmol/mol肌酐（疾病范围的第1百分位=456；参考值中位数=7，第99百分位=198）。木糖醇的排泄量中位数为1,577 mmol/mol肌酐（疾病范围的第1百分位=1,242；参考值中位数=7，第99百分位=102）。在该患者队列中，结合检测山梨醇和木糖醇的方法对SORD相关神经病变的敏感性及特异性均为100%。另有4名具有SORD相关神经病变临床表型的个体尿液中山梨醇/木糖醇比值异常，其中2人的基因型包含SORD基因中意义不明的变异，2人携带单个致病变异；而在11名无症状的杂合子携带者中，尿液中的山梨醇/木糖醇水平正常。

讨论

这些数据证明了尿液中山梨醇和木糖醇分析在筛查和诊断SORD缺乏相关神经病变方面的临床实用性。此外，这是首次将木糖醇水平升高作为具有临床意义的生物标志物进行描述，这可能提高生化检测的特异性。