综述：雄激素受体及其在性别偏向性疾病中的共调节因子

《TRENDS IN Molecular Medicine》：Androgen receptor and its coregulators in sex-biased diseases

雄激素受体（AR）信号通路通过PRMT6和LSD1等共激活因子调控神经退行性疾病和前列腺癌的发病及进展，性别差异与AR介导的基因组程序失调相关，靶向AR-共激活复合体有望开发新型联合疗法。

　　

亮点

性别是一个重要的生物学因素，它影响着衰老的进程以及与年龄相关的疾病风险，包括神经退行性疾病和某些类型的癌症。

雄激素受体（AR）信号通路及其核心调节因子——精氨酸甲基转移酶6（PRMT6）和赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）——在脊髓性肌萎缩症（SBMA）和前列腺癌等疾病的发病机制中起着关键作用。

AR介导的基因组程序的紊乱是导致疾病发生、进展和结果存在性别差异的根本原因。

针对AR及其核心调节因子复合体及其相互作用的治疗策略具有潜力，但需要在细胞和动物模型中进行系统评估。

摘要

男性患某些类型癌症和神经退行性疾病的发病率更高。越来越多的证据表明，雄激素受体（AR）介导的雄激素信号通路是导致这种性别差异的关键因素。本文综述了雄激素在那些以AR活性改变为特征的疾病中的作用，重点关注那些影响受体特异性的转录核心调节因子。特别是，我们强调了精氨酸甲基转移酶6（PRMT6）和赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）的作用，这两种酶通常与表观遗传抑制相关，但它们实际上作为AR的共激活因子发挥作用。通过增强AR的转录活性，PRMT6和LSD1促进了多种细胞类型的恶性转化和疾病进展。我们进一步探讨了这些发现如何为针对AR、PRMT6和LSD1的组合治疗策略提供理论依据，这对癌症和神经退行性疾病的研究具有重要意义。