斯皮纳斯特醇（Spinasterol）通过调节Src蛋白，减轻缺血性中风后的神经损伤和神经功能障碍

《Neurological Research》：Spinasterol alleviates nerve injury and neurological deficits after ischemic stroke via regulating Src

Spinasterol通过调控Src信号通路减轻缺血再灌注脑损伤引发的神经炎症和氧化应激，改善动物认知及运动功能，其机制涉及抑制小胶质细胞M1极化并促进M2型抗炎表型转化。

　　

摘要

目的

斯皮纳斯特醇（Spinasterol，简称Spin）显示出对抗缺血性中风/再灌注（IS/R）引起的神经损伤的治疗潜力。本研究旨在探讨Spin通过抑制Src介导的小胶质细胞损伤来发挥其神经保护作用。

方法

采用大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型来模拟IS/R。通过腹腔注射评估Spin（2 mg/kg）对MCAO/R大鼠的影响。通过脑室内（ICV）注射慢病毒载体，在MCAO/R大鼠中过表达Src（2 × 10⁸ U/mL，5 μL）。使用Morris水迷宫（MWM）和悬线试验评估神经功能缺损。通过ELISA测定氧化应激（丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，以及炎症反应（IL-6、IL-1β、TNF-α）。通过qRT-PCR分析Src、Nfkb和p38 Mapk的表达情况。利用LPS刺激的小胶质细胞来评估Spin和Src对小胶质细胞损伤的影响。

结果

在MCAO/R及LPS诱导的BV-2细胞中观察到Src表达上调。Spin改善了MCAO/R大鼠的认知和运动功能。Spin降低了MCAO/R大鼠的脑水分含量和氧化应激水平（降低MDA含量，增加SOD活性），并抑制了IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。在LPS诱导的BV-2细胞损伤模型中，Spin减轻了炎症和氧化应激，并抑制了M1型小胶质细胞标志物（iNOs），同时增强了M2型小胶质细胞标志物（Arg-1）的表达。Src的过表达在体内和体外模型中均消除了Spin的抗炎和抗氧化作用。

讨论

Spin对由MCAO/R引起的神经损伤和神经功能缺损具有保护作用。Spin在IS/R中的可能机制是通过调节Src来缓解炎症、氧化应激以及小胶质细胞的M1型极化。