可调控风险因素在认知储备形成中的作用：针对不同认知障碍与神经退变程度老年人的神经认知机制研究

《Canadian Journal on Aging / La Revue canadienne du vieillissement》：The Role of Modifiable Risk Factors in Forming Cognitive Reserve in Older Adults With Varying Levels of Cognitive Impairment and Neurodegeneration

本研究针对老年人认知衰退防治的关键问题，通过分析COMPASS-ND队列中认知正常者、主观认知障碍者、轻度认知障碍者和阿尔茨海默病患者的数据，探讨社交、创意活动和体育锻炼等可调控风险因素对海马体体积与记忆功能关系的调节作用。研究发现，在主观认知障碍阶段，积极参与有益行为能显著减弱神经认知关联，而随着疾病进展至轻度认知障碍阶段，这种保护作用逐渐消失。该研究为制定针对性干预策略提供了重要依据，发表于《Canadian Journal on Aging/La Revue canadienne du vieillissement》。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，认知衰退及相关神经退行性疾病已成为重大公共卫生挑战。认知储备理论认为，个体通过参与高认知复杂度活动、社会交往和体育锻炼等有益行为，能够增强大脑对抗神经病理损害的能力，从而延缓认知衰退的进程。然而，不同可调控风险因素如何协同作用形成认知储备，以及这种保护效应在疾病不同阶段的动态变化规律，仍是亟待解决的科学问题。

在这项发表于《Canadian Journal on Aging/La Revue canadienne du vieillissement》的研究中，Jason Steffener和Annalise LaPlume利用COMPASS-ND（Comprehensive Assessment of Neurodegeneration and Dementia）横断面数据集，系统探讨了社交参与、创意爱好和体育锻炼三种可调控风险因素对海马体体积与记忆功能关系的调节作用。研究涵盖了认知正常者、主观认知障碍者、轻度认知障碍者和阿尔茨海默病患者四类人群，旨在揭示认知储备形成机制在疾病连续谱中的演变规律。

研究采用的关键技术方法包括：基于加拿大痴呆影像协议的3T磁共振成像海马体体积自动分割、Rey听觉词语学习测验和简要视觉空间记忆测验修订版的记忆功能评估，以及通过物理活动量表和老年度量问卷收集的可调控风险因素数据。统计分析采用线性回归模型，分别比较了风险因素总和指标与个体因素对神经认知关系的调节效应。

研究结果：

个体与组合效应分析显示，在主观认知障碍组中，社交活动和创意爱好对海马体体积与空间记忆的关系产生显著调节作用，而体育锻炼的效应相对较小。当疾病进展至轻度认知障碍阶段，这种调节作用完全消失。在阿尔茨海默病组中，虽然个体风险因素的调节效应不显著，但其组合仍对记忆表现产生积极影响。

模型比较结果表明，将风险因素作为独立变量纳入模型（图1B）比使用总和指标（图1A）更能揭示各因素的独特贡献。特别是在主观认知障碍组，创意爱好的保护效应是社交活动的两倍以上，这一重要发现在总和指标模型中被掩盖。

分组比较显示，阿尔茨海默病组的双侧海马体体积显著小于其他各组，而主观认知障碍组与认知正常组之间无显著差异。在记忆功能方面，轻度认知障碍组和阿尔茨海默病组的空间记忆和词语记忆得分均显著低于认知正常组和主观认知障碍组。

讨论与结论：

本研究通过创新性的统计方法揭示了可调控风险因素在认知储备形成中的动态作用机制。研究发现支持认知储备的"形成性因素"理论，即不同风险因素通过独特途径贡献于认知保护。特别值得注意的是，创意爱好在主观认知障碍阶段对空间记忆的保护作用尤为突出，这为制定针对性干预措施提供了重要线索。

研究结果还印证了认知储备的"有限资源"假说：在主观认知障碍阶段，风险因素能有效调节神经认知关系；而一旦疾病进展至轻度认知障碍阶段，这种保护作用即被耗尽，导致认知功能快速衰退。这一发现明确了认知储备干预的关键时间窗口。

方法论上，本研究强调了个体风险因素分析相对于总和指标的优势，前者能更精确地揭示各因素的独特贡献。这种分析方法为未来研究提供了重要参考，特别是在设计多因素干预试验和制定公共卫生政策时，需要考虑不同风险因素的特定效应。

该研究的创新之处在于首次系统比较了不同认知储备建模策略在疾病连续谱中的适用性，为理解可调控风险因素的作用机制提供了新视角。未来研究方向包括将该方法扩展至全脑分析和多认知领域评估，以及探索睡眠、衰弱等因素在认知储备形成中的中介作用。

总之，这项研究为认知老龄化和神经退行性疾病的预防干预提供了重要科学依据，强调了个性化、阶段特异性的认知储备增强策略的重要性。研究成果对制定有效的公共卫生政策和临床实践具有指导意义。