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晚期未明原因癫痫或为中风及阿尔茨海默病前兆，需综合心血管筛查与认知评估以捕捉干预窗口期。
S. 杜邦
法国巴黎Pitié-Salpêtrière医院神经科罕见癫痫参考中心癫痫学单元，AP-HP
摘要
病因不明的晚发性癫痫（LOE）占所有LOE病例的15-30%。一个关键问题是，这些无法解释的癫痫发作是否代表了潜在神经系统疾病的先兆表现——最显著的是中风或阿尔茨海默病（AD）。越来越多的证据表明，癫痫发作可能是亚临床脑血管疾病的早期迹象，作为未来中风的预警信号，或是神经退行性疾病的早期症状，特别是AD，反映了诸如β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积等初始病理变化。另一种假设认为，共同的风险因素——尤其是心血管风险因素——是LOE、中风和AD这三者的共同基础。因此，建议病因不明的LOE患者接受全面的心血管评估，并对任何已识别的风险因素进行适当管理。然而，目前尚不清楚这种方法是否足以预防未来的中风。对这些患者进行认知评估也至关重要。在这种情况下，先兆性癫痫发作可能为识别适合早期、针对性干预的个体提供机会，以减缓神经退行性变。
引言
晚发性癫痫（LOE）是老年人中最常见的神经系统疾病之一[1]。然而，目前尚无普遍接受的LOE定义[2]。用于定义LOE的年龄阈值在不同研究中差异很大，范围从50岁到70岁不等[1]，其中60岁或65岁是最常用的分界点[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。这种年龄定义的差异可能解释了文献中报告的病因比例的不同。尽管如此，脑血管疾病和痴呆症——尤其是阿尔茨海默病（AD）——仍然是LOE的主要原因，其次是颅内肿瘤和创伤性脑损伤[1]、[3]。有趣的是，15%至30%的LOE病例病因不明[3]、[4]、[6]、[7]。有一种假设认为，其中一些病因不明的病例可能是其他神经系统疾病的先兆阶段，尤其是中风或AD（图1）[2]、[8]。鉴于全球人口的老龄化，LOE、神经退行性疾病和中风正成为重大的公共卫生问题。如果LOE被证明是中风或神经退行性疾病的一种先兆形式，那么它将提供一个迄今为止很少有的治疗窗口——实现初级预防策略（针对中风）或非常早期的治疗干预（针对AD）。这反过来可能对这两种在老年人中高度流行的疾病产生重大影响。本综述旨在识别将癫痫作为脑血管或神经退行性疾病先兆形式的研究，以评估这种关联的有效性，并据此确定在病因不明的LOE病例中应进行哪些检查。
方法学
方法
进行了叙述性综述。鉴于LOE定义的高度变异性，我们选择使用“癫痫”而不是“晚发性癫痫”作为搜索关键词。通过电子数据库（包括Web of Science和PubMed）搜索了以下术语：“先兆性癫痫”或“先兆性发作”或“中风前的癫痫”或“阿尔茨海默病前的癫痫”或“神经退行性疾病前的癫痫”。同时检索了单病例报告。
报告先兆性发作的研究
1978年，Barolin提出了“血管先兆性癫痫”这一术语，并假设LOE可能是即将发生的中风的先兆[9]。支持这一观点的一项病例对照研究调查了230名70岁以下因急性中风住院的患者与因择期手术住院的匹配对照组之间的癫痫病史[10]。在176名首次中风的患者中，有8人（4.5%）有癫痫病史。
报告先兆性发作的研究
在一项研究AD早期阶段的发作和癫痫样活动的研究中，Vossel等人发现，癫痫发作可能在中风或轻度认知障碍（MCI）的诊断之前出现。值得注意的是，癫痫发作可能在神经退行性疾病的诊断前长达10年就发生了[25]。2016年，Cretin等人进行了一项回顾性单中心研究，分析了13名具有癫痫先兆的AD患者的电临床和放射学特征[26]。
路易体痴呆（DLB）
对于路易体痴呆（DLB）先兆期的关键症状存在共识，包括快速眼动睡眠行为障碍、认知和警觉性波动、幻觉以及帕金森症状[55]。一项最近的法国队列研究确定了148名因主观认知障碍或MCI就诊的患者，他们在首次就诊时至少表现出这些核心症状中的两种，将其归类为DLB的先兆期[56]。这些患者表现出频繁的自主神经症状。
病因不明的LOE评估
对于病因不明的LOE病例，建议至少进行以下评估：筛查高血压、进行心电图检查以及评估心血管风险因素（如血糖、血脂谱和凝血功能）。还应进行认知筛查，可以使用MoCA或MMSE（图2）。可以考虑转诊给血管神经科医生，以排除严重的颈动脉粥样硬化或未诊断的情况。
结论
病因不明的LOE可能代表随后发生的中风或阿尔茨海默病（AD）的先兆阶段。也有可能共同的风险因素，特别是心血管风险因素，是这三种疾病的共同基础。为了澄清先兆性癫痫的问题，对LOE患者进行前瞻性随访队列研究是必要的。根据最近的文献数据，似乎需要对心血管风险因素和认知功能进行最低限度的评估。
资金
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。
写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本工作时，作者使用了ChatGPT来提高手稿的可读性和语言表达。使用该工具后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。
