血浆代谢物与帕金森病之间的双向因果关系

《Molecular Neurobiology》：Bidirectional Causal Associations Between Plasma Metabolites and Parkinson’s Disease

通过双向孟德尔随机化分析，研究发现38种血浆代谢物与PD相关，其中14种降低风险（OR 0.86-0.92），24种升高风险（OR 1.06-1.23）。反向分析显示PD遗传特征正向影响35种代谢物，负向影响13种。三个代谢物（d18:0/22:0、1-stearoyl-GPE、N-palmitoyl-sphingadienine）存在双向关联，揭示代谢物与PD的因果网络，为防治提供线索。

　　

摘要

在患有神经精神障碍的患者的血浆样本中，许多代谢物的水平与健康对照组存在差异。帕金森病（PD）是一种最常见的退行性疾病，其与血浆代谢物水平之间的因果关系仍不清楚。本研究采用双向全代谢组孟德尔随机化（MR）分析方法，在包含5,150例患者和448,583名对照组的基因组关联研究（GWAS）数据集中，探讨了PD与871种血浆循环代谢物水平之间的潜在因果关联（N = 8,299）。MR分析发现了38种与PD相关的代谢物。其中14种代谢物与PD的风险降低相关（比值比（OR）为0.86–0.92），而24种代谢物则与PD的风险增加相关（OR为1.06–1.23）。在反向MR分析中，PD的遗传特征对35种循环代谢物的水平具有正向因果效应（OR为1.04–1.07），对13种代谢物的水平具有负向因果效应（OR为0.94–0.96）。对于包括贝亨酰二氢鞘磷脂（d18:0/22:0）、1-硬脂酰-GPE（18:0）和N-棕榈酰-鞘氨醇二烯（d18:2/16:0）在内的三种循环代谢物，研究发现它们与PD之间存在双向因果关系。我们的研究结果揭示了个体血浆代谢物水平与PD风险之间的双向因果关联网络，为该疾病的预防和治疗提供了可能的线索。