经皮神经电刺激调控交感神经节改善外周动脉疾病患者步行能力与血液动力学参数：一项随机对照试验

《Artery Research》：Effectiveness of Sympathetic Ganglion Modulation by TENS on Claudication Distance and Haematological and Doppler Ultrasound Parameters in Men with Peripheral Arterial Disease: A Randomized Controlled Trial

本研究针对外周动脉疾病(PAD)患者间歇性跛行管理难题，探讨了经皮神经电刺激(TENS)调控胸腰段交感神经节(T12-L2)的治疗效果。通过12周随机对照试验发现，TENS组在绝对跛行距离(ACD)和初始跛行距离(ICD)分别提升150.5m和71.9m，踝动脉峰值收缩速度(APSV)增加10.39cm/s，动脉直径(AD)扩大0.21mm，同时平均血小板体积(MPV)和红细胞分布宽度(RDW)显著降低(P<0.001)。结果表明TENS可通过调节交感活性和改善微循环成为PAD有效辅助疗法。

　　

随着人口老龄化进程加速，外周动脉疾病(PAD)正成为日益严重的公共卫生问题。这种动脉粥样硬化性疾病最典型的临床表现是间歇性跛行(IC)——一种运动时出现、休息后缓解的腿部疼痛，严重影响患者的生活质量。更令人担忧的是，约5-10%的患者会进展为慢性重症肢体缺血，最终可能导致截肢甚至死亡。

目前PAD的标准治疗方法包括监督运动疗法(SET)，但许多患者因运动诱发的疼痛或合并骨关节炎、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病而难以坚持。药物治疗和血运重建手术各有局限，因此开发非侵入性、易耐受的新型疗法成为临床迫切需求。

在这种背景下，Abdeen等研究人员将目光投向了经皮神经电刺激(TENS)技术。这种非侵入性治疗以疼痛管理闻名，但近年研究发现其对血液循环也有调节作用。然而，TENS能否通过调控交感神经节改善PAD患者的血管功能和步行能力，此前缺乏高质量证据。为回答这一问题，研究团队在《Artery Research》发表了题为"Check for Disease: A Randomized Controlled Trial"的随机对照试验。

关键技术方法包括：采用随机双盲设计将40例男性PAD患者分为TENS组(4Hz频率，200μs脉冲宽度，T12-L2交感神经节刺激)和假刺激组；通过渐进式跑步机测试评估跛行距离；使用多普勒超声测量踝动脉峰值收缩速度(APSV)和动脉直径(AD)；采用全自动血液分析仪检测平均血小板体积(MPV)和红细胞分布宽度(RDW)。

3.1 参与者和基线特征

研究纳入40例男性PAD患者，全部完成试验。两组在年龄、体重指数(BMI)和吸烟状况等基线特征上无显著差异，保证了组间可比性。

3.2 多变量分析

多变量方差分析(MANOVA)显示，TENS干预对六项结果指标(AD、MPV、RDW、ICD、ACD、APSV)整体有显著影响(Wilks' λ=0.03，F(6,33)=156.47，p<0.001)，96.6%的多变量方差可由干预解释。

3.3 单变量分析

后续单变量分析显示，TENS组在所有指标上均显著优于对照组。动脉直径增加0.23mm，而对照组仅增加0.02mm(t(38)=6.65，p<0.001)。血液学参数方面，MPV降低0.33±0.10fL，RDW降低0.31±0.2%，均显著大于对照组变化。

功能改善尤为明显：ICD增加73.1±15.7m，而对照组仅增加1.2±2.6m(t(38)=20.13，p<0.001)；ACD改善140.8±53.5m，对照组反而减少9.8±4.1m(t(38)=12.5，p<0.001)。血流动力学方面，APSV增加10.63±4.01cm/s，显著高于对照组的0.23±1.24cm/s(t(38)=11.08，p<0.001)。

研究讨论指出，TENS产生显著疗效的机制可能涉及多重通路。首先，高于运动阈值25%的刺激强度可有效诱导血管舒张，这与既往研究发现低频率TENS可使浅表组织灌注增加高达40%的结果一致。其次，TENS可能通过抑制疼痛信号传导(门控机制)和释放内源性阿片肽发挥镇痛作用，从而减轻PAD患者运动加压反射过度激活的问题。动物实验表明，刺激阿片受体可减弱股动脉结扎大鼠的运动加压反射。

交感神经调节是另一重要机制。背柱刺激(DCS)研究显示，完全交感神经切除后微循环改善效应消失，证明交感抑制是关键机制。不同强度和频率的周围神经刺激可调节节后血管收缩神经元活性。低频率TENS可降低循环中肾上腺素和去甲肾上腺素水平，改善交感-迷走神经平衡。针对星状神经节的TENS研究也证实了其对肌肉血流和运动耐量的改善作用。

血液学参数MPV和RDW的改善提示TENS可能对PAD相关的炎症和内皮功能紊乱有调节作用。虽然这些指标不直接反映动脉粥样硬化负荷，但可作为系统炎症和内皮功能障碍的替代标志物。

研究结论强调，交感神经节调制通过TENS是一种有前景的非侵入性治疗方法，可通过降低交感活性和改善外周循环，有效提高PAD患者的远端血流和血管参数。这些结果支持其作为PAD传统治疗策略的辅助疗法。

该研究的创新点在于首次系统评估了TENS对交感神经节的调节作用及其对PAD患者血流动力学、血液学参数和功能结局的综合影响。然而，研究也存在一定局限，如样本仅限男性、安慰剂效应不能完全排除、多普勒评估参数有限等。未来研究可扩大样本多样性，纳入更多血流动力学指标，并探索TENS与运动治疗的协同效应。

总体而言，这项研究为PAD的非药物管理提供了新思路，特别是为那些无法耐受运动治疗的患者提供了可行的替代方案。随着非侵入性神经调节技术的不断发展，TENS有望成为PAD综合治疗体系中的重要组成部分。