下丘脑室旁核中的α2δ-1–NMDAR1复合物介导了由焦虑引起的交感神经过度活跃

《Clinical Autonomic Research》：α2δ-1–NMDAR1 complex in the hypothalamic paraventricular nucleus mediates anxiety-induced sympathetic hyperactivity

焦虑通过调控下丘脑PVN区α2δ-1/NMDAR1复合物增强交感神经活动，皮肤交感神经信号（SKNA）可作为非侵入性评估交感神经功能的新指标。

　　

摘要

目的

探讨焦虑状态下交感神经活动的变化，阐明交感神经放电增加的机制，并评估一种从心电图（ECG）中提取的高频信号——皮肤交感神经活动（SKNA）作为交感神经流出量的潜在无创指标。

方法

将120只雄性Sprague–Dawley大鼠分为对照组和慢性不可预测轻度应激（CUMS）组（每组60只）。通过开放场地测试和高架十字迷宫来评估类似焦虑的行为。记录星状神经节神经活动（SGNA）和SKNA。在时间和频率域分析SGNA与SKNA之间的关系。将NMDAR1抑制剂AP-5、Tat融合的α2δ-1 C末端肽或对照肽微量注射到下丘脑室旁核（PVN）中。通过qPCR、Western blotting和共免疫沉淀技术分析PVN中的GluN1和α2δ-1的表达情况。通过ELISA检测血浆中去甲肾上腺素（NE）和皮质酮（CORT）的水平。

结果

CUMS组大鼠表现出显著的类似焦虑的行为（在开放场地测试中的停留时间缩短，进入开放臂的次数减少，p < 0.001），同时SGNA和SKNA也显著升高（p < 0.001）。SGNA和SKNA在时间域内呈显著相关性（r = 0.538，p < 0.001），其功率谱密度（PSD）曲线也有很强的一致性，但不存在线性相关性。PVN中的GluN1和α2δ-1 mRNA及蛋白质水平上调，且两者之间的相互作用增强。AP-5和Tat融合的α2δ-1肽能够使CUMS组大鼠的SGNA/SKNA比值恢复正常。当这两种物质依次使用时，未观察到进一步下降。对照肽则没有效果。

结论

焦虑通过上调PVN中的α2δ-1–NMDAR1复合体来增加交感神经活动。SKNA是一种从ECG中提取的高频信号，在麻醉状态下与SGNA相关，具有作为焦虑研究中交感神经功能无创指标的潜力。