基于水飞蓟素的纳米片能够有效保护线粒体免受α-突触核蛋白淀粉样聚集物引起的氧化损伤

《ACS Chemical Neuroscience》：Silymarin-Based Nanosheets Efficiently Protect Mitochondria against Oxidative Damage Mediated by α-Synuclein Amyloid Aggregates

线粒体功能障碍由α-突触核蛋白聚集引发，是帕金森病核心病理机制。本研究比较了熊果苷（SIL）及其纳米形式对α-突触核蛋白诱导的线粒体氧化损伤的保护效果，发现纳米SIL比普通SIL更高效。实验通过分离不同组织线粒体及细胞模型，证实纳米SIL能显著减轻氧化损伤，且对衰老的α-突触核蛋白聚集具有逆转作用。研究为天然酚类纳米制剂治疗淀粉样蛋白相关疾病提供了新思路。

　　

越来越多的证据表明，由α-突触核蛋白（α-syn）聚集物介导的线粒体功能障碍在帕金森病（PD）的发病机制中起着关键作用，这促使人们积极开展研究，以发现和开发具有线粒体保护作用的化合物。水飞蓟素（SIL）是一种复杂的黄酮木脂素混合物，在线粒体受到压力时具有广泛的保护作用。本文研究了水飞蓟素（无论是大分子形式还是纳米形式）在保护线粒体免受α-突触核蛋白聚集物引起的氧化损伤方面的效果。研究人员从大鼠脑组织和肝脏组织以及人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中分离出线粒体，并通过多种生化检测方法评估了损伤程度。实验结果显示，不同类型的线粒体对α-突触核蛋白聚集物引起的氧化损伤的反应存在显著差异，其中脑部线粒体的脆弱性最高。研究发现，在线粒体暴露于α-突触核蛋白聚集物之前，无论是用大分子形式还是纳米形式的水飞蓟素进行处理，都能以剂量依赖的方式显著减轻氧化损伤。同时，在大分子或纳米形式的水飞蓟素存在下老化的α-突触核蛋白聚集物其引发线粒体损伤的能力明显减弱。尽管大分子形式和纳米形式的水飞蓟素都表现出显著的线粒体保护作用，但纳米片形式的水飞蓟素效果更为显著。本文还探讨了水飞蓟素的线粒体保护作用及其纳米片更高疗效的可能机制。研究结果表明，基于天然多酚的纳米颗粒可能是治疗与淀粉样蛋白相关的疾病（如帕金森病）的有效方法。