墨西哥学龄前儿童的不良童年经历与神经内分泌生物标志物的变化

《Psychoneuroendocrinology》：Adverse Childhood Experiences and Neuroendocrine Biomarker Changes in Mexican Preschool Children

本研究探讨墨西哥3-5岁儿童逆境儿童经历（ACEs）与神经内分泌生物标志物（皮质醇、皮质酮、DHEA）水平的关系，分析年龄、性别及城乡差异的影响。结果显示，ACEs数量≥2时皮质酮水平升高，≥3时显著；父母药物滥用导致皮质醇升高，经济困难、农村居住与DHEA升高相关，性别差异显著，强调需性别和语境敏感的干预措施。

　　在墨西哥的儿童群体中，不良童年经历（Adverse Childhood Experiences, ACEs）的普遍存在及其对健康结果的深远影响已成为一个备受关注的研究议题。ACEs 指的是在儿童成长过程中所经历的一系列负面事件，包括但不限于家庭暴力、父母分离、物质滥用、忽视等。这些经历不仅会对儿童的生理发展产生影响，还可能在成年后引发一系列健康问题，如慢性疾病、心理障碍、甚至过早死亡。然而，尽管 ACEs 的影响已被广泛研究，它们在儿童早期阶段的生物学机制仍不明确，尤其是与神经内分泌标志物之间的关系。

为了填补这一研究空白，本研究采用横断面设计，聚焦于 3 至 5 岁的墨西哥儿童，分析其与 ACEs 数量和类型之间的关联。研究团队通过采集儿童的头发样本，检测了与下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, HPA 轴）相关的神经内分泌生物标志物，包括皮质醇（cortisol）、皮质酮（cortisone）和脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone, DHEA）。这些生物标志物在评估长期压力暴露方面具有重要意义，因为它们能够反映过去几个月内激素水平的变化，从而提供关于个体经历的回顾性信息。此外，研究还考虑了社会人口学特征对这些生物标志物的影响，包括年龄、性别和居住地（城乡差异）。

研究样本包括 237 名儿童及其 226 名照顾者，这些参与者来自全国性的 ACEsMEXICO 研究队列。照顾者提供了关于儿童的社会人口学信息和相关经历，而头发样本则用于检测神经内分泌生物标志物。为了系统性地收集 ACEs 数据，研究团队使用了《儿童不良经历及相关生活事件筛查工具》（Pediatric ACEs and Related Life-Events Screener, PEARLS）。该工具通过量化不良经历的数量和类型，帮助识别高风险个体。通过线性回归模型，研究者对数据进行了调整，控制了年龄、性别和居住地等因素，进一步探讨了 ACEs 的累积效应与个体经历之间的关系。

研究结果表明，经历两种不良经历的儿童，其皮质酮水平显著高于未经历任何不良经历的儿童，而经历三种或以上不良经历的儿童则显示出边缘性的增加。这种趋势提示可能存在某种阈值效应，即当不良经历达到一定数量时，其对生物标志物的影响才会显现。此外，研究还发现，父母存在物质滥用行为的儿童，其皮质醇水平较高，即使在控制了总 ACEs 数量的情况下，这一关联依然显著。这表明，某些特定的不良经历可能对儿童的生理反应产生更直接的影响。

与此同时，DHEA 水平的变化与经济困难、农村居住、较小的年龄以及男性性别有关，这些关联在控制了不良经历数量后依然存在。这提示，DHEA 水平可能不仅受到不良经历的影响，还可能与儿童所处的社会环境密切相关。研究结果提供了新的证据，表明 ACEs 与墨西哥学龄前儿童的神经内分泌变化之间存在联系，并突出了城乡之间的差异。此外，研究还强调了在儿童早期阶段，面对不良经历时，特别是父母物质使用等情境，可能对儿童的生理和心理产生深远影响，尤其是在女孩中更为显著。

这些发现不仅加深了我们对 ACEs 生物学机制的理解，也为制定更有效的干预策略提供了科学依据。在当前的研究中，儿童不良经历的评估主要依赖于父母或照顾者的问卷调查，这种评估方式虽然在一定程度上有效，但也存在一些局限性。例如，累计评分可能掩盖了不同不良经历之间的差异，使得难以明确哪些经历对儿童的影响更大。此外，这种评估方式往往未被纳入常规的临床评估中，缺乏系统的应用。另外，父母自我报告的局限性可能导致信息偏差，尤其是在儿童无法清晰表达自身经历的情况下。

因此，寻找更有效、非侵入性的评估方法显得尤为重要。通过检测生物标志物，可以更准确地评估长期压力暴露对儿童的影响，同时也能为儿童健康状况的早期识别和干预提供支持。然而，目前这些生物标志物在临床实践中的应用仍较为有限，其标准化和推广仍面临挑战。研究团队希望通过本研究，为这一领域提供一些新的视角和可行的解决方案。

此外，本研究还强调了社会人口学特征在 ACEs 影响中的作用。例如，性别、居住地和经济状况等因素可能在一定程度上影响儿童的神经内分泌反应。研究发现，女孩在某些情况下表现出更高的皮质醇水平，这可能与她们在家庭环境中的角色、社会支持系统或心理压力的敏感性有关。同时，农村地区的儿童可能更容易受到不良经历的影响，这可能与资源匮乏、医疗条件不足以及社会支持系统的薄弱有关。这些发现为制定针对不同性别和居住环境的干预措施提供了依据，同时也揭示了社会结构在儿童健康中的重要作用。

本研究的实施过程也遵循了严格的伦理规范。研究方案获得了墨西哥国家公共卫生研究所伦理委员会的批准（CI: 1,860），并符合《赫尔辛基宣言》的基本原则。所有参与者均在父母或照顾者的同意下加入研究，确保了研究的合法性和伦理性。研究团队还采取了严格的隐私保护措施，确保儿童和家庭的信息不会被泄露或滥用。

在研究方法上，团队采用了多学科交叉的研究策略，结合了社会学、心理学和生物学的视角。通过对照顾者和儿童的访谈，研究者能够获取更全面的信息，包括儿童的家庭背景、成长环境以及可能经历的不良事件。同时，通过检测儿童的头发样本，研究团队能够获取关于其长期压力暴露的生物学证据，从而构建一个更完整的评估体系。这种综合性的研究方法有助于更全面地理解 ACEs 的影响，并为未来的干预研究提供基础。

研究团队还特别关注了性别差异在 ACEs 影响中的作用。尽管一些研究已经指出女孩在某些情况下可能比男孩更容易受到不良经历的影响，但这些结果在不同研究中存在一定的不一致性。本研究通过大规模样本的分析，进一步探讨了性别是否在 ACEs 的生物学反应中扮演重要角色。研究结果表明，女孩在某些情况下确实表现出不同的生理反应，这可能与她们在家庭中的角色、社会支持系统的差异或心理压力的敏感性有关。这些发现为制定性别敏感的干预措施提供了支持，同时也强调了在儿童健康研究中，性别因素的重要性。

此外，本研究还强调了在儿童早期阶段，不良经历的识别和干预对长期健康的影响至关重要。由于儿童的生理和心理发展尚未成熟，不良经历可能对其产生更深远的影响。因此，早期筛查和干预不仅有助于改善儿童的健康状况，还能为他们的未来发展奠定更坚实的基础。然而，目前在临床实践中，这种筛查和干预的实施仍较为有限，需要进一步推广和优化。

本研究的结果具有重要的现实意义。在墨西哥，不良童年经历的普遍性意味着大量儿童可能面临潜在的健康风险。而这些风险不仅局限于个体层面，还可能对整个社会产生影响。例如，长期压力暴露可能导致儿童在成年后更容易患上慢性疾病，这将增加国家在医疗保健方面的负担。因此，通过识别和干预不良童年经历，不仅可以改善儿童的健康状况，还能为社会的可持续发展做出贡献。

研究团队希望通过本研究，为政策制定者、医疗工作者和社会服务提供者提供科学依据，以更好地应对儿童不良经历带来的挑战。此外，研究结果也为未来的研究提供了方向，特别是在探索不同社会人口学特征对 ACEs 生物学反应的影响方面。通过进一步的研究，可以更深入地理解不良经历的复杂性，并为制定更加精准的干预措施提供支持。

总之，本研究通过检测儿童的神经内分泌生物标志物，揭示了不良童年经历对墨西哥学龄前儿童的深远影响。研究结果不仅强调了不良经历的生物学机制，还突出了城乡差异、性别差异和社会经济状况在这一过程中的作用。这些发现为制定更加有效的干预策略提供了依据，同时也为未来的儿童健康研究开辟了新的方向。通过进一步的研究和实践，可以更好地应对不良童年经历带来的挑战，为儿童的健康成长创造更加有利的环境。