中国多发性硬化患者中脉络丛增大的现象与寡克隆带状态无关，但与丘脑萎缩相关：一项7T磁共振成像研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Choroid Plexus Enlargement in Chinese Multiple Sclerosis Is Independent of Oligoclonal Band Status and Associated with Thalamic Atrophy: A 7T MRI Study

该研究通过7T MRI评估视神经脊髓炎谱系疾病（MS）患者脉络丛体积（CPV）与寡克隆带（OCB）状态的关系，发现CPV显著扩大但与OCB无关联，其与T2病灶体积正相关，与脑体积、丘脑体积负相关，与残疾评分无关。

　　多发性硬化症（MS）是一种复杂的慢性神经炎症和神经退行性疾病，其特征包括中枢神经系统（CNS）内的炎症脱髓鞘病变、特定脑结构的进行性萎缩以及整体脑体积的减少。该病的进展通常涉及免疫介导的炎症与神经退行性过程之间的复杂相互作用。近年来，随着神经影像技术的进步，特别是超高场强7特斯拉（7T）磁共振成像（MRI）的应用，研究者们能够更精确地观察和量化大脑结构的变化，从而揭示MS的潜在病理机制。

在MS的病理过程中，脉络丛（Choroid Plexus, CP）的扩大和寡克隆带（Oligoclonal Bands, OCBs）是两个备受关注的生物标志物。脉络丛是位于脑室内的高度血管化结构，不仅负责脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）的生成，还作为周围免疫系统与中枢神经系统之间的关键界面，促进免疫细胞的迁移。因此，CP的结构变化可能与持续的神经炎症有关，成为评估MS患者神经炎症活动的重要指标。而寡克隆带则是通过电泳技术（如等电聚焦）在脑脊液中检测到的典型标志物，反映了脑脊液内免疫球蛋白G（IgG）的局部合成，提示了CNS内免疫反应的激活。

尽管这两个生物标志物在MS的诊断和病情评估中具有重要价值，但它们之间的相互关系仍不明确。CP的扩大是否与OCBs的存在相关？是否能够反映相同的免疫机制？这些问题的答案对于理解MS的病理生理过程以及开发新的治疗策略具有重要意义。此外，CP的扩大是否与脑体积的变化、T2病变负荷、以及残疾程度相关，也需要进一步探索。

本研究利用7T MRI技术，对一组经过详细临床评估的中国MS患者进行了影像学分析，旨在探讨标准化脉络丛体积（Normalized CP Volume, nCPV）与OCB状态之间的关系。7T MRI相较于传统MRI具有更高的信噪比、空间分辨率和对磁敏感性效应的更强检测能力，使其成为研究CNS细微结构变化的理想工具。通过这种方法，研究者能够更精确地测量CP体积、丘脑体积、全脑体积以及参数磁性边缘病变（Paramagnetic Rim Lesions, PRLs）等关键指标。

研究纳入了54名复发缓解型MS（Relapsing-Remitting MS, RRMS）患者和40名健康对照者。分析结果显示，MS患者的nCPV显著大于健康对照组（平均nCPV：1.5 ± 0.3 vs. 1.3 ± 0.2 × 10?3；p = 0.001），这与以往的研究结果一致。然而，研究并未发现OCB阳性与OCB阴性患者之间在nCPV上的显著差异（p = 0.346）。此外，在基于PRL存在情况、疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）使用情况或残疾水平（以扩展残疾状态量表EDSS衡量）的临床亚组中，nCPV也没有显著差异。这表明CP的扩大可能与OCB状态和体液免疫活动无关，而是独立于这些因素的神经炎症标志。

进一步分析显示，nCPV与标准化丘脑体积（ρ = -0.270, p = 0.049）和全脑体积（ρ = -0.297, p = 0.029）呈负相关，同时与标准化T2病变体积（ρ = 0.697, p < 0.001）呈强正相关。这些结果提示，CP的扩大可能与T2病变负荷增加和随后的脑萎缩密切相关，而与EDSS评分或PRL数量无显著关联。这表明CP的扩大可能更多地反映了中枢神经系统内固有的免疫反应，而非由B细胞介导的体液免疫过程。

CP的扩大与T2病变负荷的正相关关系提示，脉络丛可能在MS的慢性炎症过程中扮演了重要角色。T2病变通常代表脱髓鞘病变，是MS患者脑内炎症活动的典型表现。CP的扩大可能与这些病变的扩展有关，也可能在维持或加剧炎症反应中起到了某种作用。同时，CP体积的减少与丘脑体积和全脑体积的负相关，提示CP的扩大可能与脑萎缩的机制存在某种联系，可能涉及免疫反应对神经组织的持续影响。

值得注意的是，OCBs的存在通常与较高的疾病活动度、增加的T2病变负荷、认知功能障碍以及更快的疾病进展相关。然而，本研究发现CP的扩大并不依赖于OCBs的状态，这可能意味着CP的扩大反映了另一种独立的免疫机制。这种机制可能涉及固有免疫系统的激活，如小胶质细胞和巨噬细胞的活动，而非B细胞介导的体液免疫反应。因此，CP的扩大可能在MS的病理过程中具有独特的意义，提示了中枢神经系统内固有免疫系统的持续激活。

此外，本研究还发现，DMTs通常无法改变已建立的OCB模式，也不能有效抑制CP体积的持续增长。这表明CP的扩大可能是MS病理过程中较为稳定的特征，与疾病的慢性进展密切相关。因此，CP的扩大可能不仅仅是一个被动的结构变化，而是疾病持续活动的结果，反映了中枢神经系统内炎症的长期存在。

综上所述，本研究的结果支持这样一个观点：在MS患者中，CP的扩大是一个重要的神经炎症标志，其变化独立于OCB状态和体液免疫活动。这一发现为理解MS的免疫机制提供了新的视角，并可能为疾病的早期诊断和病情监测提供新的依据。未来的研究可以进一步探讨CP的扩大是否能够作为预测疾病进展或治疗反应的生物标志物，以及其在不同类型的MS中的表现是否有所不同。此外，结合其他影像学指标和临床参数，如PRL的数量、脑萎缩的程度等，可能有助于更全面地评估MS的病理过程和免疫机制。

在临床实践中，CP的扩大可能为医生提供一个额外的工具，用于评估患者的神经炎症状态。特别是对于那些OCB状态不明确或不适用的患者，CP的扩大可能成为一种重要的替代指标。同时，CP的扩大可能也提示了疾病治疗的某些局限性，即某些DMTs可能无法有效干预CP的体积变化，这可能意味着需要探索新的治疗策略，以针对固有免疫系统的激活。

本研究的局限性在于其样本量相对较小，且主要集中在RRMS患者群体中。因此，未来的研究应扩大样本规模，并纳入其他类型的MS患者，如继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS），以进一步验证这些发现的普遍性。此外，研究还可以结合纵向随访数据，以评估CP体积变化与疾病进展之间的动态关系。

总之，本研究通过7T MRI技术，首次系统地探讨了标准化CP体积与OCB状态之间的关系，并揭示了CP扩大在MS病理过程中的独立性。这一发现不仅加深了我们对MS免疫机制的理解，也为临床实践中的疾病评估和治疗策略提供了新的思路。随着影像技术的不断进步，我们有望在未来的研究中进一步阐明CP扩大与MS其他病理特征之间的关系，从而推动该疾病的精准诊断和个性化治疗。