《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Choroidal structure differs between multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorder: An enhanced depth imaging optical coherence tomography study
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本研究采用EDI-OCT对比分析多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者有无视神经炎（ON）攻击的脉络膜厚度及血流参数差异。结果显示，NMOSD患者脉络膜厚度及面积显著小于MS患者，但脉络膜血管密度指数（CVI）两组无显著差异。结论提示NMOSD患者脉络膜结构变化可能与年龄相关基线差异有关，需进一步验证。
刘思华|张书婷|王萌|王旭倩|甘琳阳|张霞|马瑾|徐燕|钟勇
中山大学第一附属医院乳腺疾病中心，广州，510080，中国
摘要
目的
利用增强深度成像光学相干断层扫描（EDI-OCT）技术，研究多发性硬化症（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者（无论是否伴有视神经炎（ON）发作）之间的脉络膜结构差异。
方法
这项前瞻性病例对照研究包括30只MS患者的眼睛、32只NMOSD患者的眼睛以及相同数量的健康对照组的眼睛。所有参与者均接受了EDI-OCT检查。通过二值化EDI-OCT图像，评估了脉络膜厚度（CT）在黄斑下区及黄斑下区周围的八个部位。计算了总脉络膜面积（TCA）、管腔面积（LA）、基质面积（SA）和脉络膜血管指数（CVI）。
结果
MS患者中有6只眼睛和NMOSD患者中有12只眼睛有ON病史。与MS患者相比，NMOSD患者在大多数部位的CT明显更薄，TCA和LA也更小（p < 0.05）。无论是否伴有ON，MS患者和NMOSD患者的CVI之间没有显著差异（p = 0.723或p = 0.383）。在有ON发作的患者中，与健康对照组相比，MS患者的脉络膜参数有增大的趋势，而NMOSD患者的脉络膜参数有减小的趋势，但这些差异在统计学上不显著（所有p > 0.05）。
结论
无论是否伴有ON病史，NMOSD患者的眼部血管灌注趋势均低于MS患者。然而，与健康对照组相比缺乏统计学显著性，这表明这些差异可能主要归因于基线不平衡因素，如年龄差异。需要进一步的研究来验证这种差异的趋势。
引言
多发性硬化症（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是两种主要的炎症性脱髓鞘疾病，其特征是在急性或慢性炎症背景下脑部和脊髓中的髓鞘破坏或丢失（H?ftberger和Lassmann，2017；Mathey等人，2018）。这两种疾病都可能导致视神经炎（ON）。然而，与MS相关的ON（MS-ON）相比，NMOSD相关的ON（NMOSD-ON）在临床上更常见双侧视神经受累、复发率更高、视觉预后更差（Bennett等人，2015）。在急性临床情况下，有时难以区分MS-ON和NMOSD-ON，但两者需要不同的治疗方案（Toosy等人，2014）。
除了自身免疫机制外，血管紊乱机制也被认为在MS和NMOSD的发展中起重要作用（Akarsu等人，2004；Modrzejewska等人，2007；Sánchez-Catasús等人，2013）。致密的脉络膜血管层可以反映眼部血管灌注的变化（Kim等人，2012）以及系统性疾病中的异常灌注（Esen等人，2016；Steiner等人，2019；Yeung等人，2020）。通过光谱域光学相干断层扫描（OCT）设备的增强深度成像（EDI）模式，可以可视化脉络膜的结构并测量脉络膜厚度（CT）（Laviers和Zambarakji，2014）。近年来，从二值化EDI-OCT图像中量化的脉络膜血管指数（CVI）已成为比其他脉络膜结构参数更精确和稳定的参数（Agrawal等人，2016）。
关于MS和NMOSD患者脉络膜血管变化的研究得出的结论存在争议。一些研究报告MS患者的黄斑下区CT（SFCT）明显比健康对照组薄（Esen等人，2016；Balci等人，2020；Garcia-Martin等人，2019），而另一些研究则未发现SFCT的显著差异（Balci等人，2021；Masala等人，2022）。NMOSD患者的SFCT研究结果也不一致（Zhao等人，2018；Peng等人，2020）。少数研究评估了MS患者的CVI，所有研究均显示MS患者的CVI小于健康对照组（Balci等人，2021；Garl?等人，2022；Temel等人，2022）。目前尚无关于NMOSD患者CVI的研究，也未报告MS和NMOSD患者眼睛之间CVI的比较分析。
本研究旨在通过比较EDI-OCT检测的脉络膜结构参数（如CT和CVI），探讨MS和NMOSD患者的眼部灌注异常情况，特别是与ON病史相关的情况。
研究人群
在这项前瞻性病例对照研究中，2021年12月至2022年3月期间，从北京协和医院眼科和神经科招募了MS患者和NMOSD患者。所有MS患者均符合2017年修订的McDonald标准（Thompson等人，2018），NMOSD患者的诊断依据Wingerchuk等人制定的标准（Wingerchuk等人，2015）。
研究对象的人口统计和基线特征
本研究共纳入36名MS患者和35名NMOSD患者。我们排除了6只MS患者的眼睛，原因包括眼内压> 21 mmHg（n = 1）、高度近视（n = 2）、视网膜病变（n = 1）或OCT图像质量低（n = 2），以及3只NMOSD患者的眼睛，原因包括高度近视（n = 2）或OCT图像质量低（n = 1）。最终纳入分析的MS患者眼睛为30只，NMOSD患者眼睛为32只。MS患者和NMOSD患者中有6只和12只眼睛有ON病史。
讨论
据我们所知，这是第一项使用EDI-OCT研究MS患者与NMOSD患者CVI差异的研究。我们发现，无论是否发生过ON发作，NMOSD患者的SFCT、TCA和LA均较小；然而，MS患者和NMOSD患者之间的CVI没有显著差异。与健康对照组相比，有ON发作的MS患者的脉络膜参数有增大的趋势，而NMOSD患者则有减小的趋势。
结论
无论是否发生过ON发作，NMOSD患者的SFCT、TCA和LA均显著小于MS患者。然而，由于各患者亚组与其健康对照组之间没有观察到统计学差异，因此MS和NMOSD患者之间观察到的脉络膜参数差异可能主要归因于两组之间的年龄差异。需要进一步的研究来验证这些差异的趋势。
伦理标准
本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并获得了北京协和医院医学伦理委员会的批准（批准编号K4198）。在向每位参与者解释研究性质后，获得了他们的书面知情同意。
资金来源的作用
本研究得到了国家高水平医院临床研究资助（2022-PUMCH-B-103）的支持，该资助为研究的开展提供了财务支持。
作者贡献声明
刘思华：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构建。张书婷：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据收集。王萌：撰写 – 审稿与编辑、资源协调。王旭倩：撰写 – 审稿与编辑、资源协调。甘琳阳：撰写 – 审稿与编辑、资源协调。张霞：撰写 – 审稿与编辑、资源协调。马瑾：撰写 – 审稿与编辑。徐燕：撰写 – 审稿与
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
致谢
本研究得到了国家高水平医院临床研究资助（2022-PUMCH-B-103）的支持。
