纳米技术支持的氧化还原铜的隔离作用能够调节溶菌酶的聚集，并维持脂质稳态，从而改善线粒体的健康状况

《Small》：Nanoenabled Sequestration of Redox Copper Modulates Lysozyme Aggregation and Maintains Lipid Homeostasis to Alleviate Mitochondrial Health

异常淀粉样沉积是神经退行性疾病的重要病理特征，但直接降解淀粉体的疗法效果有限。本研究发现金属稳态失衡（尤其是铜离子过量）与淀粉样聚集体形成及脂滴异常积累密切相关。开发的PEI@HCDPEG纳米颗粒通过螯合铜离子抑制脂质过氧化，调控脂代谢通路，显著降低神经细胞内脂滴积累（减少1.25倍）和淀粉样蛋白聚集（减少2.8倍），同时使脂滴直径从7μm降至3μm。该成果为神经退行性疾病提供靶向干预策略，并在C. elegans模型中得到验证。

　　

摘要

异常的淀粉样蛋白沉积是多种神经退行性疾病（NDs）的显著特征，然而，直接降解淀粉样蛋白的疗法效果有限，这凸显了需要改进干预策略和寻找替代治疗靶点的重要性。新兴证据表明，脂质代谢紊乱，尤其是异常的脂滴（LD）积累，是导致神经退行性疾病病理的关键因素。值得注意的是，细胞内脂质稳态受到铜（Cu）水平的严格调控，在神经退行性疾病患者的脑部淀粉样蛋白聚集体中也检测到了升高的铜浓度，这表明金属稳态失衡、淀粉样蛋白聚集和脂质代谢紊乱之间存在机制上的联系。为了解决这一问题，我们开发了具有特定铜螯合能力的化学修饰植物基荧光碳点（PEI@HCDPEG，约12纳米）。PEI@HCDPEG通过抑制脂质过氧化和调节脂质代谢途径，有效减轻了铜诱导的蛋白质聚集（减少了约2.8倍），并显著降低了细胞内脂滴的积累（减少了约1.25倍）。脂质组学分析显示，PEI@HCDPEG预处理后，中性脂质（包括胆固醇酯和甘油三酯）的水平均有所下降（分别减少了约1.5倍和1.2倍）。此外，PEI@HCDPEG还将脂滴的直径从约7微米减小到约3微米，表明脂质稳态得到了恢复。在秀丽隐杆线虫（C. elegans）的研究中也观察到了类似的结果。这些多功能的金属离子螯合纳米颗粒作为治疗神经退行性疾病的新型药物具有潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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