经神经干细胞处理的培养基可保护APP/PS1小鼠免受认知功能障碍的影响

《Molecular Neurobiology》：Neural Stem Cell-conditioned Medium Protected Against Cognitive Dysfunction in APP/PS1 Mice

神经干细胞条件培养基（NSC-CM）通过静脉注射改善APP/PS1阿尔茨海默病小鼠的认知和行为，降低Aβ斑块沉积及磷酸化tau蛋白水平，同时抑制NLRP3、caspase-1和IL-1β炎症因子表达，促进星形胶质细胞吞噬作用，为AD治疗提供新策略。

　　

摘要

越来越多的证据表明，神经干细胞条件培养基（NSC-CM）在再生医学中具有保护作用。我们之前的研究表明，NSC-CM能够改善由Aβ2-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡，而SH-SY5Y细胞是阿尔茨海默病（AD）的细胞模型。因此，我们假设NSC-CM具有预防APP/PS1小鼠认知功能障碍的能力。作为AD动物模型的6个月大的雄性APP/PS1小鼠被随机分为两组：对照组和NSC-CM处理组。每天通过尾静脉缓慢注射100微升NSC-CM或PBS（磷酸盐缓冲盐水），连续7天或14天。采用新物体识别测试（NORT）和开放场测试（OFT）来评估认知和情绪功能。通过Western blot检测磷酸化tau（p-Tau）、NOD样受体家族含吡啉结构域3（NLRP3）、caspase-1和白细胞介素1β（IL-1β）的水平。通过硫黄素S染色检测β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的负荷，同时通过免疫荧光染色观察星形胶质细胞的表达。NSC-CM不仅显著改善了APP/PS1转基因小鼠的认知和情绪功能障碍，还减少了Aβ斑块的负荷和p-Tau的水平，同时增强了星形胶质细胞的吞噬作用，并抑制了星形胶质细胞的炎症激活以及NLRP3、caspase-1和IL-1β的水平。NSC-CM可能是治疗AD的一种替代且具有前景的治疗干预方法。