miR-133b-3p 通过 MAPK/ERK 信号通路调节自噬，从而缓解 D-半乳糖诱导的海马神经元老化

《Molecular Neurobiology》：miR-133b-3p Mitigates D -Galactose-Induced Hippocampal Neuron Aging Through Autophagy Regulation via the MAPK/ERK Signaling Pathway

本研究探讨miR-133b-3p通过激活MAPK/ERK信号通路及自噬延缓D-半乳糖诱导的小鼠海马神经元衰老的机制。实验证实，miR-133b-3p过表达可改善学习记忆能力、神经结构异常及自噬抑制，但其作用受MAPK/ERK通路和自噬过程的调控。

　　

摘要

尽管当代医学研究取得了显著进展，但针对与衰老相关的神经退行性疾病的有效药物或预防方法仍然有限。越来越多的证据表明，微小RNA（miRNAs）与年龄相关的神经系统疾病密切相关，这使它们成为新的治疗靶点。神经元中的自噬作用有助于在衰老过程中更新受损或老化的内质网、线粒体、其他细胞器以及聚集的蛋白质。本研究评估了miR-133b-3p在D-半乳糖（D-gal）诱导的海马神经元中的抗衰老机制。通过长期注射D-半乳糖建立了小鼠衰老模型，并将其与18个月大的自然衰老小鼠进行比较，以验证和确认该衰老模型的成功建立，为探索衰老过程中的机制变化提供了更可靠的实验基础。

与年轻小鼠相比，D-半乳糖组及18个月大的小鼠组表现出学习和记忆能力下降、神经元结构改变、miR-133b-3p表达下调以及MAPK/ERK信号通路和自噬功能受到抑制。此外，在D-半乳糖诱导的HT22细胞衰老模型中，自噬作用被抑制，与年龄相关的p53蛋白表达也下调。我们还发现，在衰老条件下，miR-133b-3p的过表达可通过MAPK/ERK信号通路激活自噬作用，并对海马神经元起到神经保护作用。然而，当MAPK/ERK信号通路被阻断或自噬功能被抑制时，miR-133b-3p减少细胞衰老损伤的效果会减弱。

本研究揭示了miR-133b-3p保护衰老小鼠海马神经元的重要机制：miR-133b-3p通过MAPK/ERK信号通路激活自噬作用，从而减轻D-半乳糖引起的细胞衰老损伤。