综述：抑郁症会重塑肿瘤微环境，从而推动肿瘤进展：生物行为信号通路与临床干预措施

《Journal of Advanced Research》：Depression remodels tumor microenvironment to drive tumor progression: Bio-behavioural signalling pathways and clinical interventions

抑郁症通过激活HPA轴和交感神经系统，释放糖皮质激素和儿茶酚胺，促进肿瘤增殖、转移、免疫抑制及治疗抵抗。机制涉及代谢重编程、炎症微环境重塑及神经内分泌信号传导。治疗策略包括β受体阻滞剂、抗抑郁药物及心理干预。

　　肿瘤与抑郁之间的关系是一个复杂而多维的生物学问题，近年来随着研究的深入，人们逐渐认识到这两种疾病之间存在相互作用的机制。抑郁不仅会影响癌症患者的生理状态，还可能通过一系列生物途径促进肿瘤的发展和恶化。这种相互作用涉及多个系统的协同作用，包括神经内分泌系统、免疫系统、肠道微生物群和代谢过程。在临床实践中，这种关联已经被广泛观察到，如抑郁和慢性压力在癌症患者中高度流行，且与不良的癌症结局密切相关。理解这些机制对于开发新的治疗策略具有重要意义，同时也有助于改善癌症患者的综合管理。

抑郁对肿瘤的影响主要通过影响肿瘤微环境（TME）和免疫系统来实现。TME是一个由多种细胞类型和分子组成的空间，肿瘤细胞和周围细胞之间通过复杂的信号网络进行交流。慢性压力和抑郁状态会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）和交感神经系统（SNS），导致应激相关激素如皮质醇（GCs）和儿茶酚胺（如去甲肾上腺素，NE和肾上腺素，EPI）的持续释放。这些激素不仅能够促进肿瘤细胞的增殖和存活，还能通过影响免疫细胞的功能，形成一个免疫逃逸的环境。例如，GCs和NE通过激活特定的受体，如β2-AR和GR，可以改变免疫细胞的代谢状态，抑制其抗肿瘤活性，并促进免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的增殖。

在肿瘤细胞层面，抑郁相关的激素（DAHs）可以诱导代谢重编程，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。例如，慢性压力通过激活β2-AR和GR，改变细胞的能量代谢路径，如糖酵解和脂肪酸氧化，从而支持肿瘤的快速生长。同时，这些激素还可以通过促进炎症因子的释放，如IL-6和TNF-α，来激活肿瘤微环境中的炎症反应，进一步推动肿瘤的发展。此外，DAHs还能通过改变肠道微生物群的组成，影响宿主的代谢和免疫状态，从而间接促进肿瘤的进展。

抑郁对肿瘤治疗效果的影响也引起了广泛关注。临床和实验研究表明，抑郁状态会降低患者对放射治疗、化疗和免疫治疗的敏感性。例如，抑郁相关的高皮质醇水平会抑制CD8+ T细胞的增殖和细胞毒性功能，减少IFN-γ的分泌，从而削弱免疫检查点抑制剂（ICIs）的效果。同时，抑郁还会导致患者治疗依从性的下降，进一步加剧治疗抵抗和不良预后。因此，如何在治疗癌症的同时有效管理抑郁，成为当前研究的一个重要方向。

为了克服这些挑战，当前的癌症治疗正朝着更加个体化和综合化的方向发展。研究人员建议在机制研究和治疗设计中考虑生物行为因素的影响，以开发新的药物干预策略和更有效的治疗方案。例如，β-受体阻断剂已被证明在多种癌症模型中具有抑制肿瘤进展的潜力，它们通过阻断交感神经系统的信号传递，减少肿瘤相关的免疫抑制和代谢异常。此外，一些天然产物也显示出双重作用，既具有抗肿瘤效果，又能缓解抑郁症状，这为开发新型药物提供了新的思路。

在临床治疗策略方面，心理干预和药物治疗是两种主要方法。心理干预，如认知行为疗法（CBT）和心理支持，已被证明能够改善癌症患者的抑郁症状，提高治疗依从性，并可能延长生存期。然而，目前的研究仍面临方法学上的局限性，缺乏足够的高质量临床证据，特别是在特定人群如老年人中。因此，未来需要更多的研究来验证这些干预措施的有效性和安全性，特别是在不同类型的癌症和不同阶段的患者中。

药物治疗方面，抗抑郁药物如三环类抗抑郁药（TCAs）和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）在某些癌症模型中显示出抗肿瘤活性。然而，这些药物在癌症治疗中的作用尚不明确，需要更多的研究来评估其在不同癌症类型中的应用潜力。此外，β-受体阻断剂作为一种潜在的治疗策略，已被广泛研究，但其临床应用仍需进一步验证，尤其是在不同患者群体中。

总之，肿瘤相关抑郁（TAD）与肿瘤进展之间的关系涉及多个复杂的生物学机制，包括神经内分泌系统的激活、免疫微环境的重塑、代谢重编程和肠道微生物群的改变。未来的研究需要进一步探索这些机制，开发更有效的治疗策略，并结合先进的技术和方法，如多组学分析和纳米材料技术，以提高治疗效果。同时，临床研究需要更多的高质量数据来支持这些发现，并推动其在实际临床中的应用。通过综合考虑生物和行为因素，科学家们有望为癌症患者提供更全面的治疗方案，改善其生活质量并提高生存率。