多巴胺与表观遗传酶LSD1/KDM1a之间的相互作用：对安非他明反应的影响

《Journal of Neurochemistry》：Crosstalk Between Dopamine and the Epigenetic Enzyme LSD1/KDM1a: Implications for Amphetamine Response

多巴胺通过表观遗传酶LSD1调控神经可塑性和行为差异，实验显示神经LSD1缺失小鼠对安非他酮的奖赏反应存在更大个体差异，且腹侧纹状体多巴胺释放减少，重复给药后striatum和海马中neuroLSD1表达先升后降。

　　

摘要

新行为的建立需要表观遗传修饰，这些修饰能够调控相关神经回路中参与神经可塑性的基因表达。多巴胺在许多生理和病理行为变化中起着核心作用，包括学习、记忆和成瘾行为。在这项研究中，我们探讨了多巴胺能神经传递与表观遗传酶赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1，KDM1a）之间的关系。LSD1存在一种由可变剪接产生的神经特异性异构体（neuroLSD1），它作为一种显性负调节因子，抑制普遍存在的LSD1（uLSD1）的功能。值得注意的是，neuroLSD1调控早期基因表达、神经可塑性、学习和记忆，使其成为多巴胺依赖性行为的潜在调节因子。我们的研究发现，与野生型同窝小鼠相比，缺乏neuroLSD1的小鼠在急性及反复接触安非他明（AMPH）后的运动反应存在更大的个体差异。通过快速扫描循环伏安法和微透析技术分析这种精神刺激物的神经化学效应发现，其伏隔核（NAc）中的多巴胺释放量减少。另一方面，虽然单次剂量的安非他明并未改变uLSD1和neuroLSD1异构体的表达，但反复给药后，纹状体和海马区的neuroLSD1转录本丰度先增加后减少。总之，我们的数据揭示了多巴胺能神经传递与大脑中LSD1异构体表达之间的关键相互作用，强调了它们在调节多巴胺依赖性行为中的潜在作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。