将遗传学与行为联系起来：从谷氨酸能遗传变异、杏仁核形态及恐惧识别，到青少年的冷漠无情特质以及反应性-主动性攻击行为

《Biological Psychiatry》：Linking genetics to behavior: from glutamatergic genetic variation via amygdala morphology and fear recognition to youth’s callous-unemotional traits and reactive-proactive aggression

本研究通过多基因评分（PGS）探讨谷氨酰胺/谷氨酸代谢遗传变异与冷漠无情特质（CU）及反应性/主动性攻击行为的相关性，发现：1）谷氨酰胺PGS直接负相关于CU特质；2）谷氨酸PGS通过增加杏仁核体积和恐惧识别能力间接降低CU特质及主动性攻击；3）恐惧识别能力同时与反应性攻击负相关。研究证实了谷氨胺/谷氨酸信号通路在CU和攻击行为中的潜在遗传机制。

　　这项研究探讨了与儿童和青少年中冷酷无情感（CU）特质和攻击行为相关的遗传变异、杏仁核形态以及恐惧识别之间的潜在联系。研究团队通过整合基因组学、神经影像学和行为数据，构建了一个全面的模型，以揭示这些因素如何共同影响行为表现。研究结果表明，谷氨酰胺和谷氨酸的遗传多态性可能通过影响杏仁核体积和恐惧识别能力，间接与CU特质及攻击行为相关联。这一发现不仅加深了我们对攻击行为的遗传基础的理解，也为未来的干预策略提供了新的视角。

首先，CU特质是儿童和青少年中常见的心理特征，通常与反社会行为、缺乏共情和责任感以及情感淡漠有关。在临床实践中，这些特质常与对立违抗障碍（ODD）和品行障碍（CD）等行为问题联系在一起。尽管已有研究表明，这些特质具有显著的遗传性，但具体的遗传机制和相关神经结构的联系尚未完全明确。因此，本研究通过分析基因组数据和神经影像学数据，试图揭示这些遗传变异如何通过杏仁核形态和恐惧识别能力，影响个体的行为表现。

研究中使用的样本来自欧洲多个中心，共计278名8至18岁的儿童和青少年，其中177名为有临床显著攻击行为或行为障碍的案例，其余101人为对照组。通过聚类分析和路径模型，研究者探讨了谷氨酰胺和谷氨酸的遗传得分（PGS）与CU特质、攻击行为以及杏仁核体积和恐惧识别之间的关系。研究结果显示，谷氨酰胺的PGS与CU特质呈负相关，而谷氨酸的PGS则与杏仁核体积和恐惧识别呈正相关。进一步的中介分析表明，恐惧识别在谷氨酸PGS与CU特质之间起着重要的中介作用，说明遗传变异可能通过影响个体的恐惧识别能力，进而影响其攻击行为的表现。

杏仁核作为大脑中处理情绪的关键结构，其体积和形态的变化与攻击行为和CU特质密切相关。研究发现，较小的杏仁核体积与较高的CU特质和主动攻击行为相关，但与反应性攻击行为没有显著关联。此外，杏仁核的形态变化，如局部的向内变形，可能在某些情况下与CU特质和主动攻击行为相关联。然而，研究并未发现谷氨酰胺PGS与杏仁核形态之间的显著关联，这表明谷氨酸和谷氨酰胺在不同层面可能对杏仁核的功能产生不同的影响。

恐惧识别能力的下降也被认为是CU特质的一个重要中介因素。研究发现，较高的CU特质与较低的恐惧识别能力相关，而谷氨酸PGS则与较高的恐惧识别能力相关。这一发现支持了恐惧识别能力作为CU特质和攻击行为之间的潜在中介现象。此外，研究还指出，恐惧识别能力可能与主动攻击行为之间存在直接的联系，而与反应性攻击行为之间的关系则较为复杂。尽管有研究显示，恐惧识别能力的下降与反应性攻击行为有关，但本研究的结果表明，这种关联可能受到CU特质水平的影响。

本研究的一个重要发现是，谷氨酸的遗传变异不仅与杏仁核体积和恐惧识别能力相关，还可能通过这些中间变量影响CU特质和攻击行为。这表明，谷氨酸在大脑中的作用不仅仅是简单的神经递质传递，还可能通过复杂的神经网络和基因表达模式，影响个体的情绪调节和行为反应。这种机制可能为理解攻击行为的遗传基础提供了新的视角，同时也为未来的干预策略提供了理论依据。

研究的局限性在于样本的性别比例不均，这可能影响对性别差异的分析。此外，由于研究数据是横断面的，无法确定变量之间的因果关系。然而，通过中介分析，研究者能够探索这些变量之间的潜在间接效应和中间表型。未来的研究可以考虑更大规模和更平衡的样本，以进一步验证这些发现，并探讨性别差异和不同的行为类型之间的具体机制。

总体而言，本研究通过整合多种数据来源，揭示了谷氨酸和谷氨酰胺的遗传变异如何通过影响杏仁核体积和恐惧识别能力，进而影响儿童和青少年的CU特质和攻击行为。这些发现不仅有助于理解攻击行为的遗传基础，还可能为开发新的干预措施提供理论支持。未来的研究可以进一步探索这些遗传变异在不同神经结构和行为类型中的具体作用，以及如何通过结合血液生物标志物、神经影像学和基因组学数据，更全面地揭示攻击行为的生物学机制。