下颌颊支和边缘支切断对面部神经麻痹啮齿动物模型中神经肌肉接头完整性的影响

《Journal of Neuroscience Methods》：Impact of buccal and marginal mandibular branch transection on neuromuscular junction integrity in a rodent model of facial nerve paralysis

本研究通过切断大鼠面部神经的颊支（BB）或颊支与下颌缘支（BB+MM），比较两种模型在8周后的神经肌肉接头（NMJ）形态和功能恢复差异。结果显示，单独切断BB未导致显著异常，而BB+MM损伤使NMJ innervation减少50%，并引发鼻部及胡须运动障碍。该模型为未来面部神经损伤修复研究提供了综合评估框架。

　　面部神经麻痹是一种严重影响患者生活质量的复杂病症，其研究主要依赖于动物模型。本研究通过实验探讨了面部神经远端分支损伤对神经功能恢复及神经肌肉接头（NMJ）的影响。研究团队采用成年大鼠作为实验对象，对面部神经的颊支（BB）或颊支与下颌边缘支（MM）进行切断，并将其与假手术组进行对比，以评估慢性麻痹状态下神经功能的恢复情况。

面部神经麻痹的诊断范围广泛，包括特发性贝尔麻痹、拉姆齐-亨特综合征、莱姆病、肿瘤、外伤、自身免疫疾病等。这种病症可能导致患者无法眨眼、面部肌肉松弛、眉毛或眼睑下垂、鼻唇沟变平以及听力障碍等。因此，面部神经麻痹不仅影响患者的生理功能，还对他们的社会生活和心理状态造成严重影响。目前，面部神经麻痹的治疗方法多样，包括手术修复、神经移植、肌肉转移以及使用生物材料等。然而，尽管技术不断进步，治疗效果仍然难以预测，许多患者可能经历持续的功能障碍或同步运动（synkinesis）现象。

手术干预虽有改善，但可能伴随供体部位并发症和较差的功能恢复。治疗的成功与否取决于多种因素，如麻痹持续时间、损伤位置、损伤机制以及患者的年龄等。与其它周围神经相比，面部神经的修复更具挑战性，这主要与其解剖结构和病因特征有关，例如神经的大小和分支的汇聚性。鉴于恢复过程的复杂性和多样性，评估慢性阶段的恢复效果对于理解长期功能恢复和优化治疗策略至关重要。

为了更好地研究面部神经损伤及其修复，科学家们广泛使用了啮齿类动物模型，包括小鼠和大鼠。此外，也有研究在豚鼠、仓鼠、兔子、灵长类动物、猫和狗中进行。这些模型不仅有助于急性损伤的评估，还能提供慢性阶段的恢复信息，这对于评估神经生长和功能恢复具有重要意义。大鼠模型因其保留了人类面部神经的关键解剖特征，成为研究神经修复和恢复的重要工具。

面部神经在大鼠中分为五个主要的远端分支，包括颧支、颊支、下颌边缘支、颈支和颞支。这些分支在面部运动中发挥重要作用，尤其是颊支和下颌边缘支，常被用于实验模型以评估损伤后的运动恢复。然而，目前的研究多集中于单一支的损伤，而对远端分支联合损伤的影响尚不明确。因此，本研究旨在通过直接比较不同模型的电生理、行为和组织学结果，探讨远端分支单独或联合切断对面部运动功能和神经肌肉接头的影响。

在实验设计中，研究团队选择了14只雌性Sprague Dawley大鼠，体重在160至180克之间。所有实验均在符合美国大学协会（AAAS）指导原则的情况下进行，并获得了迈阿密大学动物实验伦理委员会的批准。大鼠在手术前接受2%异氟醚麻醉，并通过足趾夹持测试确认麻醉深度。实验中，大鼠左侧面部神经被切断，而右侧面部神经保持完整，作为对照组用于评估胡须和鼻部的运动功能和对称性。

研究结果表明，单独切断颊支并未导致长期的面部麻痹，因为胡须和鼻部的运动功能在8周后仍然与假手术组相似。然而，当同时切断颊支和下颌边缘支时，NMJ的完整性显著下降，导致胡须和鼻部运动功能的丧失。这一结果表明，远端分支的联合损伤对神经肌肉接头的影响更为显著。此外，电生理检测和行为评分显示，联合切断组的神经肌肉接头在结构和功能上均表现出异常，而单独切断组则与正常情况相似。

这一研究为面部神经损伤的评估提供了新的视角，特别是在理解神经肌肉接头的结构和功能变化方面。通过结合电生理、行为和组织学分析，研究团队能够更全面地评估不同损伤模型对神经恢复的影响。这种多维度的评估方法不仅有助于揭示神经损伤后的恢复机制，还为未来开发新的治疗方法提供了实验基础。

面部神经的远端分支在维持鼻部和胡须运动功能方面起着关键作用。胡须运动对于嗅觉识别和呼吸节奏的调整至关重要，而鼻部的对称性和运动功能则直接影响患者的面部表情和呼吸协调。因此，评估远端分支损伤对这些功能的影响具有重要的临床意义。本研究发现，联合切断颊支和下颌边缘支不仅导致神经肌肉接头的完整性下降，还影响了鼻部的运动功能，这表明在治疗面部神经损伤时，需要综合考虑不同分支的损伤情况。

此外，研究还指出，目前的许多研究主要关注单一支的损伤，而对远端分支联合损伤的长期影响缺乏深入探讨。因此，本研究通过提供定量数据，填补了这一研究空白。通过对神经肌肉接头的形态学和电生理活动进行分析，研究团队能够更准确地评估损伤后的恢复情况，为未来研究面部神经损伤的治疗方法提供了新的方向。

本研究的结论强调了面部神经远端分支在维持神经肌肉接头完整性方面的重要性。通过建立一个综合的评估模型，研究团队能够更全面地理解不同损伤模式对神经恢复的影响。这一模型不仅有助于揭示神经损伤后的恢复机制，还为未来开发新的治疗策略提供了实验基础。未来的研究可以基于这一模型，进一步探索生物材料、电生理干预和神经移植等方法在面部神经损伤修复中的应用。

总之，本研究通过实验方法，揭示了面部神经远端分支损伤对神经功能恢复和神经肌肉接头的影响。这一发现不仅丰富了对面部神经损伤机制的理解，还为未来研究提供了重要的参考。通过结合多种评估手段，研究团队能够更全面地分析损伤后的恢复情况，为开发更有效的治疗方法奠定了基础。