长期高脂肪、高糖喂养对小鼠后代胃迷走神经传入反应及进食行为的影响

《EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY》：Impact of long-term maternal high-fat, high-sugar feeding on gastric vagal afferent responses and feeding behaviour in mouse offspring

高脂高糖饮食通过改变胃迷走神经传入信号影响雄性后代能量代谢稳态，光期餐大小增加与GVA张力敏感响应降低相关。

　　这项研究探讨了母鼠在怀孕和哺乳期间摄入高脂肪、高糖饮食（HFHSD）对后代进食行为和胃迷走神经感觉功能的影响。研究结果表明，母鼠在怀孕前和哺乳期间的高脂肪、高糖饮食暴露，可能通过影响后代的胃迷走神经感觉机制，导致男性后代在进食行为上的特定改变。这种改变不仅体现在进食量的增加，还表现在进食模式的变化上，例如在光照阶段进食量更大，而在黑暗阶段进食时间更长。尽管母鼠的饮食对后代体重没有显著影响，但这种饮食暴露可能通过其他食欲调节通路影响后代的体重发展，尤其是在女性后代中。

研究使用了Glu Venus小鼠模型，这种小鼠能够表达黄色荧光蛋白（Venus），其表达受促胰岛素生长激素（proglucagon）基因的调控。这些小鼠在实验中被分为两组：一组喂食标准实验室饮食（SLD），另一组喂食HFHSD。在怀孕和哺乳期间，两组母鼠都持续食用各自的饮食。研究发现，HFHSD组的母鼠在怀孕前体重较SLD组的母鼠重13%，且脂肪质量相对体重增加了66%。尽管母鼠的饮食对后代体重没有显著影响，但HFHSD组的后代在光照阶段的进食量比SLD组的大14%，且进食次数较少，尤其是在所有时间段内。此外，HFHSD组的后代在黑暗阶段的进食时间比SLD组更长，这一现象在雄性和雌性后代中均有所体现。

为了进一步探讨这些变化的机制，研究者对8周龄的后代进行了体外单纤维胃迷走神经感觉（GVA）记录。结果显示，HFHSD组雄性后代的张力敏感型GVA对胃壁扩张的反应减弱，而粘膜型GVA对粘膜刺激的反应不受母鼠饮食的影响。这表明，母鼠的HFHSD饮食可能通过特定的机制影响后代的胃迷走神经功能，尤其是在雄性后代中。尽管HFHSD组的后代在光照阶段的进食量更大，但在黑暗阶段的进食时间延长，这可能与GVA的敏感性变化有关。研究还指出，HFHSD组的后代在不同时间段内的进食行为存在性别差异，这可能与食欲调节通路的性别特异性编程有关。

研究结果对理解肥胖的代际传递机制具有重要意义。传统观点认为，母鼠的肥胖和过度体重增长可能通过影响后代的代谢和内分泌系统，增加其未来肥胖的风险。然而，本研究发现，这种影响可能不仅仅局限于代谢系统的改变，而是通过影响胃迷走神经感觉功能，从而影响后代的进食行为。特别是，HFHSD组的雄性后代表现出胃迷走神经对张力刺激的敏感性下降，这可能解释了为何他们在光照阶段的进食量更大。而雌性后代虽然在光照阶段的进食量也有所增加，但其胃迷走神经的敏感性未受到显著影响，这提示其他食欲调节通路可能在其中发挥了作用。

此外，研究还指出，尽管母鼠的HFHSD饮食对后代体重没有直接影响，但可能通过改变其进食模式，间接影响体重的发展。例如，HFHSD组的后代在不同时间段内的进食行为改变，可能使他们在成年后更容易积累脂肪，从而增加肥胖的风险。这一发现为理解肥胖的代际传递提供了新的视角，即除了传统的代谢和内分泌因素外，胃迷走神经功能的改变可能也是一个重要的因素。

研究的意义在于揭示了饮食暴露对后代食欲调节机制的深远影响。通过影响胃迷走神经的敏感性，母鼠的饮食可能在后代形成特定的进食行为模式，这些模式可能在成年后对体重控制产生影响。例如，雄性后代的胃迷走神经对张力刺激的敏感性下降，可能导致他们在进食时更难感知饱腹感，从而倾向于摄入更多食物。而雌性后代虽然在光照阶段的进食量增加，但其胃迷走神经的敏感性未受影响，这表明其他机制可能在其中起作用。这种性别差异可能与激素水平、神经通路的差异或其他代谢调节机制有关。

研究结果还提示，未来的研究需要进一步探讨胃迷走神经功能改变的潜在机制，以及这些改变如何影响后代的体重发展。例如，研究可以关注特定的激素（如瘦素、胰岛素等）在其中的作用，或者探索其他外围食欲调节通路，如小肠对张力和营养物质的反应，以及胆囊收缩素和瘦素对迷走神经信号的影响。此外，长期跟踪研究可以帮助确定这些早期的进食行为改变是否会在成年后导致体重增加和肥胖的发展。

总的来说，这项研究为理解母鼠饮食对后代体重和食欲调节机制的影响提供了新的证据。研究结果表明，母鼠在怀孕和哺乳期间的饮食暴露可能通过改变后代的胃迷走神经感觉功能，影响其进食行为，从而增加肥胖的风险。特别是，这种影响在雄性后代中更为显著，提示胃迷走神经功能的改变可能是肥胖代际传递的一个重要机制。这些发现不仅有助于揭示肥胖的复杂成因，也为未来的预防和干预策略提供了新的思路。