综述：肌萎缩侧索硬化症中的微生物群失调：一项关于人类研究的系统评价

《Molecular Neurobiology》：Microbiota Dysbiosis in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Systematic Review of Human Studies

肠道菌群失调与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的关联性及机制研究，系统综述18项人类研究，发现ALS患者普遍存在菌群多样性降低、产丁酸菌减少及促炎菌属（如大肠杆菌、拟杆菌）增多，代谢层面短链脂肪酸、胆酸及脂质代谢紊乱，部分与ALSFRS-R评分及认知障碍相关，益生菌干预效果有限，提示需个体化精准干预，未来需标准化多组学方法和更大队列验证。

　　

摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动神经元逐渐退化。尽管进行了大量研究，但其发病机制仍不完全清楚。最近的发现表明，肠道微生物群通过肠-脑轴在调节神经炎症和神经退化过程中起着关键作用。本系统综述旨在综合关于ALS患者肠道微生物群失调的临床证据，探讨微生物和代谢变化及其与疾病进展和严重程度的关联。我们根据PRISMA 2020指南，对PubMed、Embase、Scopus、Web of Science等数据库截至2024年5月10日的文献进行了全面检索。根据预先定义的纳入标准，选出了18项符合条件的人类研究。提取了有关微生物多样性、分类学变化、代谢物谱以及临床相关性的数据，并使用改良的Newcastle–Ottawa量表进行了评估。大多数研究显示，ALS患者的微生物多样性发生改变，产生丁酸的细菌（如Faecalibacterium、Roseburia）减少，而促炎菌群（如Escherichia coli、Bacteroides）增加。整合的微生物组-代谢组分析揭示了短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸和脂质代谢的紊乱，其中一些与ALSFRS-R评分和认知功能障碍相关。尽管部分研究显示差异很小或没有差异，但总体证据支持肠道微生物群失调与ALS病理生理学之间的关联。益生菌试验的效果有限，这突显了需要针对患者个体进行特异性干预的必要性。越来越多的研究认为肠道微生物群失调是ALS进展的一个促成因素。然而，方法学上的差异、样本量小以及纵向数据有限限制了得出明确结论。未来的研究应采用标准化的多组学方法并扩大样本规模，以阐明因果关系，并开发基于微生物组的ALS诊断和治疗方法。

图形摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动神经元逐渐退化。尽管进行了大量研究，但其发病机制仍不完全清楚。最近的发现表明，肠道微生物群通过肠-脑轴在调节神经炎症和神经退化过程中起着关键作用。本系统综述旨在综合关于ALS患者肠道微生物群失调的临床证据，探讨微生物和代谢变化及其与疾病进展和严重程度的关联。我们根据PRISMA 2020指南，对PubMed、Embase、Scopus、Web of Science等数据库截至2024年5月10日的文献进行了全面检索。根据预先定义的纳入标准，选出了18项符合条件的人类研究。提取了有关微生物多样性、分类学变化、代谢物谱以及临床相关性的数据，并使用改良的Newcastle–Ottawa量表进行了评估。大多数研究显示，ALS患者的微生物多样性发生改变，产生丁酸的细菌（如Faecalibacterium、Roseburia）减少，而促炎菌群（如Escherichia coli、Bacteroides）增加。整合的微生物组-代谢组分析揭示了短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸和脂质代谢的紊乱，其中一些与ALSFRS-R评分和认知功能障碍相关。尽管部分研究显示差异很小或没有差异，但总体证据支持肠道微生物群失调与ALS病理生理学之间的关联。益生菌试验的效果有限，这突显了需要针对患者个体进行特异性干预的必要性。越来越多的研究认为肠道微生物群失调是ALS进展的一个促成因素。然而，方法学上的差异、样本量小以及纵向数据有限限制了得出明确结论。未来的研究应采用标准化的多组学方法并扩大样本规模，以阐明因果关系，并开发基于微生物组的ALS诊断和治疗方法。

图形摘要