白藜芦醇通过SIRT1/FoxO1信号通路激活自噬，从而减轻H2O2诱导的小鼠海马HT22神经元衰老和凋亡

《Molecular Neurobiology》：Resveratrol Attenuates H2O2-induced Aging and Apoptosis in Mouse Hippocampal Neuron HT22 Cells by Activating Autophagy via the SIRT1/FoxO1 Signaling Pathway

衰老和凋亡相关基因及通路变化研究。HT22细胞经H2O2处理后出现衰老（P21/P53升高、细胞活力下降）和凋亡（BAX/Caspase-3升高、Bcl-2降低），而白藜芦醇通过激活SIRT1/FoxO1信号通路调控自噬（LC3B II/I/Beclin1上调、P62下调），该过程依赖自噬激活剂3-MA和SIRT1抑制剂EX-527的干预。

　　

摘要

影响海马体衰老的因素非常复杂，因此仍然难以识别有效的抗衰老药物并揭示其药理机制。本研究探讨了SIRT1/FoxO1信号通路介导的自噬作用对白藜芦醇抵抗H₂O₂诱导的衰老和小鼠海马神经元凋亡的影响。HT22细胞被白藜芦醇和H₂O₂处理，以评估白藜芦醇对H₂O₂诱导的衰老和凋亡的作用。通过检测P21、P53、BAX、Cleaved Caspase-3和Bcl-2的水平来评估衰老和凋亡情况。利用Western blot、免疫荧光分析和透射电子显微镜观察来检测白藜芦醇对自噬的调节作用。3-甲基腺嘌呤用于阻断自噬，EX-527用于抑制SIRT1。研究了自噬相关因子以及SIRT1/FoxO1信号通路水平的变化。H₂O₂处理导致HT22细胞衰老，表现为P21和P53水平升高以及细胞活力下降。H₂O₂处理加剧了凋亡，表现为BAX和Cleaved Caspase-3水平升高、Bcl-2水平下降以及凋亡细胞增多。白藜芦醇缓解了H₂O₂诱导的HT22细胞的衰老和凋亡。从机制上看，白藜芦醇通过上调LC3B Ⅱ/Ⅰ和Beclin1的水平并下调P62来激活自噬，从而对抗衰老和凋亡，这一作用可被3-甲基腺嘌呤消除。Western blot结果显示，白藜芦醇激活了SIRT1/FoxO1信号通路，这与自噬的调节有关。EX-527处理表明，在SIRT1/FoxO1信号通路被阻断的情况下，白藜芦醇无法激活自噬。这些发现表明，白藜芦醇通过SIRT1/FoxO1信号通路激活自噬，从而保护HT22细胞免受H₂O₂诱导的衰老和凋亡。