综述：关于细胞外囊泡在中枢神经系统疾病治疗中多功能作用的见解

《Molecular Neurobiology》：Insights into the Versatile Role of Extracellular Vesicles in the Treatment of CNS Disorders

外泌体作为脂质双层包裹的纳米载体，可天然或工程化穿越血脑屏障，为阿尔茨海默病、帕金森病等中枢神经疾病及癌症治疗提供高效递送系统，其低免疫原性和安全性使其优于传统合成载体。

　　

摘要

细胞外囊泡（EVs）是由磷脂和膜蛋白组成的脂质双层包裹的纳米载体。它们由细胞释放到周围的细胞外环境中，其大小、组成和生物发生途径各不相同。除了在细胞间通信中发挥自然作用（促进蛋白质、脂质和核酸（如mRNA和miRNA）的传递）外，EVs已成为治疗多种复杂疾病的高度多功能且前景广阔的治疗平台，尤其是那些影响中枢神经系统（CNS）和各种癌症的疾病。中枢神经系统面临独特的治疗挑战，尤其是难以穿透的血脑屏障（BBB），这限制了大多数传统药物的进入。然而，EVs本身具有穿越这一屏障的能力，无论是通过自然方式还是经过工程改造。这一特性使它们成为将神经营养因子、基因治疗载体或抗炎剂直接输送到目标神经细胞的理想纳米载体，适用于阿尔茨海默病、帕金森病、中风康复、多发性硬化症甚至胶质母细胞瘤等疾病。它们的生物相容性和低免疫原性进一步减少了全身副作用，使其成为比合成递送系统更安全的替代方案。本文综述了使用EVs治疗神经系统疾病的最新提取技术进展，涵盖了神经退行性疾病、传染病、炎症性疾病、遗传性疾病和肿瘤疾病的临床应用，并指出了当前的限制和未来研究需要考虑的因素。

图形摘要

示意图展示了细胞外囊泡（包括外泌体、凋亡小体、ectosomes、oncosomes、exophers和微囊泡）在维护中枢神经系统健康方面的治疗作用（左图）。外部因素可能破坏中枢神经系统，导致病理变化，从而引发各种中枢神经系统疾病，如脑胶质瘤、创伤性脑损伤（TBI）、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、亨廷顿病和癫痫（右图）。