脑小血管疾病的较高负担与社区居住人群中发生中风的风险相关

《Stroke: Vascular and Interventional Neurology》：Higher Burden of Cerebral Small Vessel Disease Is Associated With Risk of Incident Stroke in Community‐Dwelling Individuals

本研究在Framingham心脏研究队列中纳入1154名55岁及以上参与者，通过MRI评估小血管病变（CSVD）的多标志物评分，并与Framingham卒中风险评分（FSRP）比较。结果显示，CSVD评分≥3的个体卒中风险显著增加（HR 2.62，95%CI 1.17-5.88），调整后与FSRP的5%增幅相当（HR 1.16）。模型歧视指标相似，表明两者在卒中风险预测中互补。结论指出，高CSVD负荷独立于FSRP影响卒中风险，提示需早期干预以降低卒中风险。

　　这项研究探讨了脑小血管病（Cerebral Small Vessel Disease, CSVD）多个影像学标志物的综合评分与社区居住人群发生脑卒中风险之间的关系，并将其与传统的弗拉明戈卒中风险评估（Framingham Stroke Risk Profile, FSRP）进行了比较。研究的核心在于揭示CSVD的多标志物评分是否能够更有效地识别个体的卒中风险，从而为早期预防策略提供科学依据。

脑小血管病是一种影响脑血管微小血管的疾病，通常与高血压、动脉硬化、淀粉样蛋白沉积等有关，其早期症状往往不明显，但可能成为脑卒中和痴呆症的重要诱因。通过磁共振成像（MRI）技术，研究者能够检测到尚未表现出临床症状的CSVD相关病变，如白质高信号（White Matter Hyperintensities, WMH）、隐匿性脑梗死（Covert Brain Infarct, CBI）、脑微出血（Cerebral Microbleed, CMB）、周围血管间隙（Perivascular Spaces, PVS）以及皮层浅表铁沉积（Cortical Superficial Siderosis, cSS）。这些影像学标志物的存在往往相互关联，但它们在不同个体中的表现差异较大。因此，研究者认为，将多个标志物整合成一个综合评分系统，可能更全面地反映CSVD的整体负担，从而更好地评估个体的卒中风险。

在本研究中，研究对象来自著名的弗拉明戈心脏研究（Framingham Heart Study, FHS），这是一项持续时间较长、样本量庞大的社区基研究，涵盖了多个世代的参与者。研究纳入了1154名年龄在55岁以上的个体，他们此前没有发生过脑卒中或痴呆症，并且具有可用的脑部MRI评分数据。研究者通过构建一个包含五个标志物的多标志物CSVD评分系统，对个体的卒中风险进行了评估。该评分系统采用了一个简单的等级制，每项标志物的出现都赋予1分，总分范围为0到5分，得分越高，表示CSVD负担越重。

研究结果表明，在调整了年龄、性别、MRI与临床检查之间的时间间隔、FHS队列以及FSRP等变量后，CSVD评分≥3的个体发生脑卒中的风险显著增加，其风险比（Hazard Ratio, HR）为2.62（95%置信区间为1.17–5.88）。相比之下，FSRP的每5%增加也与脑卒中风险的上升相关，调整后的HR为1.16（95%置信区间为1.04–1.29）。然而，两者的模型区分能力（即预测高风险个体的能力）相近，这说明CSVD评分系统在识别卒中高风险人群方面与传统风险评估工具具有相似的效能。

研究还进一步探讨了不同人口学特征对CSVD评分与卒中风险之间关系的影响。例如，在年龄≥65岁的个体中，CSVD评分越高，卒中风险也越高。此外，女性群体中，高CSVD评分与卒中风险之间的关联更为显著。这些发现提示，尽管CSVD评分系统在整体上能够独立于FSRP预测卒中风险，但在不同性别和年龄层中，其表现可能存在差异。因此，未来的临床研究需要进一步探讨这些差异是否与特定的血管风险因素控制、治疗反应或遗传背景有关。

此外，研究还分析了不同MRI扫描仪强度对结果的影响。结果显示，尽管不同扫描仪强度对整体趋势的影响不大，但在某些子群体中，其与卒中风险之间的关联强度有所变化。这意味着，在解读多标志物CSVD评分时，需要考虑到MRI设备的差异，以避免对结果产生误解。同时，研究发现，脑微出血（CMB）是唯一一个与卒中风险显著相关的单个CSVD标志物，这一结果与其他研究存在一定的差异，可能与样本组成、检测方法或随访时间有关。

研究者指出，尽管多标志物CSVD评分系统在识别高风险个体方面表现出良好的潜力，但其临床应用仍需进一步验证。目前，尚无针对CSVD的特异性治疗方法，但其与多种血管风险因素（尤其是高血压）的强关联性表明，通过客观评估CSVD负担，可能有助于识别那些长期暴露于血管风险因素但尚未表现出症状的个体。这为未来的预防策略提供了新的思路，即通过早期筛查CSVD，及时干预相关风险因素，从而降低脑卒中的发生率。

研究还强调了多标志物评分系统在社区人群中的重要性。传统风险评估工具（如FSRP）虽然已被广泛应用于临床，但它们主要依赖于个体的临床特征和已知的血管风险因素。相比之下，多标志物CSVD评分系统能够整合影像学数据，更全面地反映CSVD的复杂性。这种综合方法不仅有助于识别高风险个体，还可能揭示一些传统评估工具未能捕捉到的潜在风险因素。因此，该评分系统可能成为未来评估脑卒中风险的重要工具，特别是在那些具有多种CSVD标志物的个体中。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，由于样本量有限，研究中仅有一小部分参与者具有较高的CSVD评分，这可能影响对高风险人群的准确评估。其次，FHS研究的参与者主要为白人，这可能限制了研究结果在其他种族群体中的适用性。此外，研究对象的选取基于CSVD标志物的可用性，这可能导致样本中存在一定的选择偏差，即更倾向于纳入健康状况较好的个体，从而低估了实际的卒中风险。

总体而言，这项研究提供了重要的证据，表明多标志物CSVD评分系统在预测社区居住个体的脑卒中风险方面具有较高的价值。与传统的FSRP相比，该评分系统不仅能够独立预测风险，还可能补充或增强现有风险评估工具的预测能力。尽管研究还存在一些局限性，但其结果为未来在临床实践中应用多标志物评分系统提供了理论支持和实践依据。未来的研究可以进一步探索这些评分系统在不同人群中的适用性，并结合其他生物标志物或临床指标，开发更为精准的卒中风险评估模型。这将有助于提高对脑卒中的早期识别能力，从而实现更有效的预防和干预措施。