综述：神经母细胞瘤的免疫疗法：新方向与挑战的简要综述

《Journal of Pediatric Hematology/Oncology》：Immunotherapy in Neuroblastoma: Mini-review of Novel Directions and Challenges

神经母细胞瘤（NB）是儿童常见神经嵴起源的恶性肿瘤，常规治疗包括化疗、手术及骨髓移植，生存率约50%。免疫治疗如Anti-GD2单抗和细胞因子（IL-2、GM-CSF）可提升疗效。CAR-T疗法通过基因工程将患者T细胞改造为靶向肿瘤特异性抗原（如GD2），经体外扩增并在GMP条件下制备，化疗后回输，增强特异性抗肿瘤免疫应答。

　　

摘要通俗语言总结

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神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）是最常见的儿童颅外实体瘤，起源于神经嵴细胞，其发生与发育蛋白的异常表达和调控有关。驱动神经母细胞瘤的核心调控机制由一些在胚胎发育期间表达、但在出生后正常组织中基本被关闭的正常人类蛋白质组成。由于高亲和力的自反应性T细胞在胸腺发生过程中被清除，因此适应性免疫系统被认为无法识别这些肿瘤相关抗原。目前对于高风险神经母细胞瘤患者的治疗标准包括：强化治疗方案（包括诱导化疗、手术切除肿瘤、自体骨髓移植进行巩固治疗，随后使用维甲酸作为分化治疗），这使得生存率显著提高至约50%。免疫疗法（如抗GD2单克隆抗体/Dinutuximab和细胞因子IL-2、GM-CSF [33-37]）进一步提升了生存率。CAR T细胞则是通过基因工程改造自体T细胞制成的，使其能够表达特定的抗原识别结构（CAR）。已经开发出体外工程方法，无需从肿瘤组织中分离T细胞即可直接对其进行改造。通过白细胞分离术从患者外周血中分离出非特异性T细胞，再将其与肿瘤特异性识别结构（如肿瘤特异性TCR或CAR）进行基因改造，在符合良好生产规范（GMP）的条件下扩增并富集，最后通过载体导入这些细胞使其能够产生针对肿瘤特异性抗原的CAR。在完成预备性化疗后，将这些CAR T细胞产品输回患者体内。

通俗语言总结神经母细胞瘤是一种常见的儿童癌症，起源于神经嵴细胞，其发病机制与胚胎发育期间活跃但在出生后失活的蛋白质有关。高风险神经母细胞瘤的治疗方案包括化疗、手术、骨髓移植和维甲酸治疗，这些措施可将生存率提升至50%。免疫疗法（使用抗GD2单克隆抗体和细胞因子）可进一步改善治疗效果。CAR T细胞疗法则是通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够识别肿瘤特异性抗原。这些细胞在实验室中经过改造和扩增后，通过化疗重新输回患者体内，旨在通过靶向特定的癌症标志物来增强免疫系统的抗癌能力。