综述：非侵入性前额叶神经调节对急性应激反应中皮质醇水平的影响：一项系统评价和荟萃分析

《Behavioural Brain Research》：Effects of Non-Invasive Prefrontal Neuromodulation on Acute Cortisol Response to Stress: A Systematic Review and Meta-Analysis

非侵入性脑刺激（NIBS）通过调节前额叶皮层与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的连接，可显著降低健康人群急性压力反应中的皮质醇水平（SMD=-0.72，95%CI [-1.16,-0.28]）。经颅磁刺激（TMS）较经颅直流电刺激（tDCS）更有效，刺激施加于压力前或后较任务中时更有效，女性效果更显著。

　　在现代社会中，随着生活节奏的加快和竞争的加剧，压力已经成为一种普遍的生理和心理体验。压力不仅影响个体的日常行为和情绪状态，还可能对身心健康产生深远的影响。研究表明，压力反应的失调与多种精神障碍密切相关，例如焦虑症、抑郁症等。压力反应主要由下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）和交感-肾上腺-髓质轴（SAM轴）共同调控。HPA轴通过释放皮质醇等激素，参与长期的应激调节；而SAM轴则主要负责快速的生理反应，如心率和呼吸频率的增加。因此，理解压力反应的机制对于开发有效的干预手段至关重要。

非侵入性脑刺激（NIBS）作为一种新兴的神经调控技术，近年来在精神疾病治疗和神经科学研究中得到了广泛应用。NIBS主要包括经颅磁刺激（TMS）和经颅直流电刺激（tDCS）等方法，它们通过改变大脑特定区域的神经活动，从而影响个体的情绪、认知和生理反应。研究表明，NIBS可能对HPA轴的活动产生调节作用，尤其是在应对压力时。然而，尽管已有部分研究探讨了NIBS对压力反应的影响，但关于其具体效果的定量证据仍然有限。因此，有必要对现有研究进行系统性回顾和元分析，以更全面地评估NIBS在调节急性压力反应中的作用。

本研究采用系统综述和元分析的方法，纳入了16项随机对照试验（RCTs），这些试验均涉及对健康个体进行NIBS干预，并评估其对压力诱导皮质醇释放的影响。研究涵盖了五个主要数据库，包括PubMed、Web of Science（核心合集）、Embase、PsycINFO和Cochrane图书馆，以确保数据来源的广泛性和代表性。文献检索过程遵循PRISMA 2020指南，确保研究的透明性和方法学的严谨性。所有纳入研究均符合严格的纳入标准，即研究对象为无临床症状的健康个体，干预措施为NIBS，对照组为假刺激或安慰剂组，研究结果需包含干预前后皮质醇水平的测量数据。此外，研究还要求包含完整的实验设计，如交叉设计或平行设计，以提高研究结果的可靠性。

在数据分析过程中，研究者采用了随机效应模型，以综合评估各研究的效应大小。结果显示，NIBS显著降低了健康个体在急性压力下的皮质醇反应（标准化均数差异，SMD = -0.72，95%置信区间为[-1.16, -0.28]，p < 0.01）。这一结果表明，NIBS在调节急性压力反应方面具有一定的潜力。为进一步探讨影响NIBS效果的关键因素，研究者进行了亚组分析。分析发现，TMS相较于tDCS在调节皮质醇水平方面表现出更高的效果。此外，NIBS在压力任务前后进行的干预效果优于在任务过程中进行的干预。性别也是一个重要的调节因素，女性参与者在皮质醇调节方面表现出更强的反应。

为了确保研究结果的稳健性，研究者还进行了敏感性分析，以评估单个研究对整体效应的贡献。结果显示，即使剔除某一项研究，整体效应仍保持不变，说明研究结果具有较高的可靠性。同时，通过漏斗图和Egger检验，研究者未发现显著的发表偏倚，进一步支持了研究结论的可信度。这些发现不仅揭示了NIBS在调节急性压力反应中的潜在作用，也为未来设计针对压力调节的NIBS干预方案提供了理论依据。

值得注意的是，尽管NIBS在调节皮质醇释放方面显示出积极效果，但研究也指出了其局限性。首先，研究之间存在显著的异质性（I2 = 90.1%），这可能是由于刺激参数、实验设计和参与者特征的差异所致。因此，在解释研究结果时，需要谨慎对待综合效应大小，因为它可能代表的是不同研究之间的一种平均效应。其次，研究样本主要来自健康个体，而实际应用中可能涉及具有精神疾病或其他临床状况的患者。由于这些患者可能在压力反应和神经调控方面表现出不同的特征，因此未来的研究需要进一步探讨NIBS在不同人群中的适用性。

此外，研究还强调了NIBS在临床实践中的重要性。作为一种非侵入性的干预手段，NIBS能够安全地调节特定脑区的神经活动，从而影响个体的情绪和认知功能。这一特性使其成为一种有前景的治疗工具，尤其是在精神疾病和压力相关疾病的干预中。然而，目前的研究仍处于初步阶段，需要更多的临床试验来验证其长期效果和安全性。同时，不同类型的NIBS（如TMS和tDCS）在调节压力反应方面的机制仍需进一步研究，以明确其作用路径和最佳应用方式。

综上所述，本研究通过系统综述和元分析的方法，提供了NIBS在调节急性压力反应中的初步证据。研究结果表明，NIBS能够有效降低健康个体在压力下的皮质醇释放，且其效果受到刺激类型、应用时机和参与者特征等因素的影响。这些发现不仅有助于理解NIBS对压力反应的调节机制，也为未来开发针对压力调节的个性化干预方案提供了科学依据。然而，研究仍存在一定的局限性，例如样本异质性较高，以及对不同人群（如患有精神疾病的个体）的适用性尚未明确。因此，未来的研究需要在这些方面进行更深入的探索，以推动NIBS在临床和科研领域的进一步应用。