纳米制剂大麻二酚快速缓解神经性疼痛和躯体感觉异常活跃症状

CBD纳米制剂通过增强生物利用度与脑穿透性实现神经性疼痛精准调控。采用包衣复合纳米微囊技术（CBD-IN）解决CBD亲脂性导致的递送难题，单次给药即可完全抑制小鼠模型中痛觉过敏与超敏反应，同时保留正常感觉运动与认知功能。机制研究表明CBD-IN特异性抑制脊髓-丘脑-皮层感觉通路中异常激活的神经元，其镇痛效果源于对病理状态相关神经兴奋性的靶向调控，为中枢神经系统疾病治疗提供新范式。

　　

重要性

大麻衍生物化合物作为疼痛管理的治疗剂正受到越来越多的研究关注，但其临床应用仍受到副作用和治疗效果不一致的制约。虽然四氢大麻酚（THC）主要负责产生精神活性效应，但大麻二酚（CBD）提供了一种非精神活性的替代品，具有潜在的镇痛作用。然而，CBD的治疗效果受到其疏水性的限制，这影响了其生物利用度和在中枢神经系统（CNS）中的传递。许多先前的研究难以建立一致的剂量-反应关系，部分原因是由于对大脑暴露程度或下游神经效应的测量不足。为了解决这些问题，我们开发了一种基于包合物复合体的CBD纳米胶束制剂（CBD-IN），与目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的油基制剂相比，该制剂显著提高了CBD的系统吸收、脑部渗透率和肝脏清除率。利用这种递送平台，我们证明了单次系统给药的CBD-IN能够快速且有效地缓解小鼠的神经性疼痛。此外，CBD-IN在缓解神经性疼痛的同时不会损害正常的感官运动或认知功能，这比一线治疗药物（如加巴喷丁）具有显著优势，因为后者常常会导致这些功能受损。这种选择性作用得到了机制数据的支持，数据显示CBD-IN特异性地抑制了包括脊髓、丘脑和皮层在内的体感通路中的神经性疼痛相关过度活跃，表明其能够恢复抑制性神经调节。这使CBD-IN区别于传统的镇痛药，后者通常是非选择性抑制神经活动的，并且常伴有不良的脱靶副作用。我们的发现揭示了CBD作用的病理生理状态依赖性机制，这是通过优化的化学递送方式实现的。这些发现进一步强调了将大麻素类治疗与先进的递送平台结合使用的重要性，以增强治疗效果并减少副作用，从而有效扩大其治疗范围。更广泛地说，这项工作为克服疏水性化合物的递送挑战提供了化学生物学框架，并突出了针对神经性疼痛和其他中枢神经系统疾病中分布性神经功能障碍的治疗意义。

亮点

• CBD-IN纳米制剂提高了系统的药物递送效率并增加了大脑中的CBD浓度

CBD-IN能够快速、有效地缓解神经性疼痛，同时不损害正常功能

CBD-IN减少了体感通路中的神经性疼痛相关激活

CBD-IN选择性抑制疾病状态下的神经过度活跃

总结

大麻衍生物化合物，特别是非精神活性的大麻二酚（CBD），在疼痛管理方面具有巨大潜力。然而，CBD的疏水性限制了其在大脑中的系统传递，从而影响了其治疗效果和机制研究。在这里，我们介绍了一种基于包合物复合体的纳米胶束制剂（CBD-IN），它显著提高了CBD的系统吸收率并增加了大脑中的CBD浓度。单次剂量的CBD-IN能够完全抑制神经性疼痛模型中的痛觉过敏和痛觉超敏反应，同时不损害正常的感官运动或认知功能。这种快速且显著的镇痛效果使得能够深入研究其背后的神经机制。基于活性的基因图谱分析显示，CBD-IN选择性减少了体感系统中的痛觉过敏相关神经元激活。补充的钙成像技术在脊髓痛觉感受器和体感皮质脊髓神经元中的研究进一步证明了CBD的病理生理状态依赖性神经抑制作用。这些结果表明，纳米形式的CBD通过选择性抑制体感系统中的病理性过度活跃，实现了快速有效的镇痛效果，为神经性疼痛和其他涉及神经通路去抑制的疾病提供了有前景的治疗策略。